医学免疫学——补体系统.pdf

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1、补体系统1)概述2)补体的激活3)补体系统的调节4)补体的生物学意义5)补体与疾病的关系补体的发现：表明新鲜血清中有两种成分参与溶菌:一种是耐热的抗体,另一种是不耐热、能辅助和补充抗体溶菌作用的成分,称为补体(complement)基本概念补体是正常存在于人或脊椎动物血清、组织液和细胞表面的一组被激活后具有酶活性的蛋白质，包含30多种成分，称为补体系统。补体大多是球蛋白，少数是及球蛋白自然条件下，以无活性酶原形式存在对热不稳定，56℃、30min可灭活血清中含量相对稳定，占血清总球蛋白10%,C3含量最高主要由肝细胞和巨噬细胞产生（一）补体系统的组成（二

2、）补体系统的命名（三）补体的生物合成血浆中的补体成分主要由肝脏合成（90%）；炎症灶中，巨噬细胞为补体主要来源。其它细胞也可以合成补体如：C1由肠上皮和单核巨噬细胞产生D因子由脂肪组织产生内皮细胞、神经胶质细胞、肾上皮细胞、生殖器官、角质形成细胞、肠道上皮细胞等第二节补体激活补体级联(complementcascade)反应：在某些激活物质的作用下，各补体成分按一定顺序，以连锁的酶促反应方式活化，并表现出各种生物学活性的过程。经典激活途径主要参与成分：C1、C4、C2、C3－C9识别阶段、活化阶段、膜攻击阶段激活物：抗原-抗体(IgM>IgG3>IgG1>IgG

3、2)复合物、C反应蛋白、LPS、髓鞘脂和某些病毒蛋白.激活条件：抗体Fc段暴露出补体结合位点C1q分子必须有两个以上的球形亚蛋单位与抗体结合关键酶：C1sC4b2aC4b2a3bC3转化酶C5转化酶旁路激活途径（替代激活途径）不经过C1、C4、C2活化，直接激活C3，再顺序完成C5－C9激活的过程。主要参与成分：C3、C5-C9,B、D、P、H、I因子、Mg2+等。主要激活物质：细菌的细胞壁成分、凝聚的IgA及IgG4、酵母多糖、葡聚糖等。准备阶段：自发产生的C3b经典途径产生的C3b关键酶：C3bBbC3bBb3bC3转化酶C5转化酶特点：体内C3自发

4、水解成C3b，使替代途径处于准激活状态替代途径能识别自己与非己替代途径是补体系统重要放大机制补体活化的MBL途径主要激活物：病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖主要参与成分:甘露糖结合凝集素(MBL)、丝氨酸蛋白酶(SP)、C2-9、Ca2+、Mg2＋等特点：1、MBL是一种钙依赖结合蛋白，在结构上与C1q相似。2、MBL首先与细菌的甘露糖残基结合，然后与丝氨酸蛋白酶结合，形成MBL相关丝氨酸蛋白酶（MASP）第三节补体系统的调节控制补体活化的启动；补体活性片段的发生自发性衰变；血浆和细胞膜表面存在多种补体调节蛋白通过控制级联酶促反应过程中酶活性和MAC组装等

5、关键步骤而发挥调节作用。一、调控经典途径C3转化酶和C5转化酶1、C1抑制物(C1inhibitor,C1INH)2.补体受体1(complementreceptor1,CR1)广泛表达于红细胞及有核细胞表面，与C4b结合，阻断C3转化酶形成，也能促进I因子对C4b的灭活作用。3.C4结合蛋白(C4bindingprotein,C4bp)4.衰变加速因子(decayacceleratingfactor,DAF):5.膜辅助蛋白(membranecofactorprotein,MCP):DAF（CD55）和MCP(CD46)DAF是经GPI锚固于胞膜表面的75kDa糖蛋白

6、，能够与C3b结合并且降解C3/C5转化酶。MCP是一个分子量为56-66kDa的共二聚体膜蛋白，与DAF、CR1和CR2等具有同源性。能够与C3b和C4b结合并使之被I因子降解。6.I因子二、调控旁路途径C3转化酶和C5转化酶1、I因子：可裂解C3b；2、H因子：可直接作用于C5转化酶或间接辅助I因子的作用；3、CR1：可与C3b牢固结合；4、MCP：可促进I因子裂解C3b的作用。5、P因子（备解素）：与C3bBb结合，可稳定C3bBb，加强C3转化酶裂解C3的作用；三、针对攻膜复合物的调节作用1、C8结合蛋白（C8bindingprotein,C8bp):膜蛋白2、

7、CD59（膜反应性溶解抑制物）：可阻碍C5b6与C7、C8的结合阻止MAC组装3、S蛋白：亦称玻连蛋白，血浆蛋白，阻碍C5b67复合物于靶细胞膜结合而抑制MAC形成调节蛋白对补体活化的调节作用补体激活过程中的调控蛋白第四节补体的生物学意义一、补体的生物功能（一）溶菌、溶解病毒和溶细胞作用补体激活→形成MAC→溶解靶细胞（二）调理作用（opsonization）补体裂解产物（C3b、C4b）与细胞或其他颗粒性物质结合，在靶细胞（或免疫复合物）与吞噬细胞间作为桥梁使两者连接起来，从而促进吞噬细胞的吞噬作用，称为补体的调理作用。是机体抵御全身性