细胞自噬与肝脏疾病.pdf

细胞自噬与肝脏疾病.pdf

ID:57070990

大小:788.58 KB

页数:6页

时间:2020-08-01

细胞自噬与肝脏疾病.pdf_第1页
细胞自噬与肝脏疾病.pdf_第2页
细胞自噬与肝脏疾病.pdf_第3页
细胞自噬与肝脏疾病.pdf_第4页
细胞自噬与肝脏疾病.pdf_第5页
资源描述:

《细胞自噬与肝脏疾病.pdf》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库

1、山东医药2014年第54卷第37期·综述与讲座·细胞自噬与肝脏疾病郭海清,陈亚利,段钟平,任锋,张晶(首都医科大学附属北京佑安医院,北京100069)关键词:肝脏疾病;细胞自噬;自噬相关基因doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2014.37.042中图分类号:R575文献标志码:A文章编号:1002-266X(2014)37-0094-04自噬又称细胞的自体溶解,是指隔离膜包裹胞Atg1激酶紧密结合,使Atg1激酶活性增强,诱导自质蛋白和细胞器形成自噬体,然后与溶酶体融合成噬的下游信号。除mTOR通路外,还

2、存在非依赖[4]自噬溶酶体并在其中降解的过程。自噬现象普遍存mTOR的自噬途径,某些氨基酸通过此途径抑制在于大部分真核细胞中,通过对细胞内变性蛋白或自噬。最新研究表明,mTOR上游还可能受到受损细胞器进行降解,以维持细胞内物质循环及代TBC1D7蛋白的调节,其表达下调,mTOR上调,自噬[5]谢调节的稳定,在细胞生长、分化、功能执行、自我更信号延迟,有利于细胞生长。自噬体的形成和发育新、衰老及死亡中发挥着重要调控功能。近期有大成熟是自噬过程的核心机制,也是近年来自噬领域研量研究报道,自噬与肝脏疾病的发生、发展及预后存究的热点之一

3、。有学者认为,线粒体、高尔基体、核糖在相关性。本文就自噬发生、演变中的分子机制及体膜,甚至细胞膜都参与了自噬体双层膜的形成过[6]其与临床常见肝脏疾病的关系作一综述。程。多种自噬相关基因参与了自噬的调控过程,如1自噬的发生、演变过程及分子机制Atg5、LC3和Beclin1等。在哺乳动物细胞中,Atg12、根据降解物进入溶酶体方式的不同,细胞自噬Atg5、Atg16以复合物形式存在,形成前自噬体,存在大体分为3类,即微自噬、分子伴侣介导的自噬和大于胞质中;在自噬泡膜的延伸过程中,一部分Atg12-自噬。大自噬即通常所说的自噬,部

4、分胞质和细胞Atg5-Atg16复合物定位于膜表面,待自噬体双层膜结内需降解的细胞器、蛋白质等成分被非溶酶体来源构形成后,此复合物便从膜上解离下来,自噬体发育的双层膜结构包裹形成自噬体,最后与溶酶体形成成熟。LC3是酵母自噬基因Atg8在哺乳动物中的同自噬溶酶体,并在其中降解的过程。除此之外,还有源物,自噬发生时,胞质可溶性形式的LC3-Ⅰ转换为定[1]非典型性自噬和新近报道的RNA自噬。位于前自噬体和自噬体的LC3-Ⅱ,成为自噬体的标志自噬在生理状态下维持细胞的营养、细胞器的分子。ClassⅢPI3K与Beclin1形成复合物

5、参与自噬[2]动态平衡,自噬参与线粒体质量控制过程;在各体的形成。近期有研究表明,自噬的发生可以不依赖种应激情况下,如氨基酸等营养物质耗竭、缺血缺氧Beclin1和ClassⅢPI3K而存在,称为非典型性自噬。再灌注损伤或病原微生物入侵等,自噬作为机体的自噬功能的完整性依赖于自噬体与溶酶体的融合,有一种适应性反应出现。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白日本学者认为,存在于成熟自噬体外膜的突触融合蛋(mTOR)被认为是细胞内能量和营养状态的感受[7]白17介导了这种融合。大分子在溶酶体/囊泡内[3]器,营养丰富时,mTOR可磷酸化自噬相关基因

6、降解成小分子单元(如氨基酸等),然后转运到胞质被(Atg)13,高磷酸化的Atg13与Atg1结合减弱,使重新利用。Atg1激酶活性下降,抑制自噬下游信号;在饥饿状2自噬与常见肝脏疾病态下,mTOR的活性被抑制,Atg13去磷酸化,从而与2.1自噬与病毒性肝炎体外肝细胞系和转基因小鼠的研究表明,HBV可诱导肝细胞发生自[8]基金项目:北京市卫生系统高层次卫生技术人才学科骨干研究项目噬。HBV可以增强自噬并利用自噬增强DNA的(2011-3-082);乙型重型肝炎肝衰竭优化诊疗方案研究项目[9][10]复制。Tian等在转基因小鼠

7、肝脏中特异性敲(2012ZX10002004-006);重肝肝衰竭队列管理和规范化诊疗研究项目(2012ZX10004904-003-001)。除Atg5,用免疫印迹法证实了其自噬受到抑制,同94山东医药2014年第54卷第37期时观测到血清中HBVDNA载量下降、HBeAg和小体的形成和融合中具有重要的作作用,乙醇可以HBsAg血清水平下降,HBVC基因和S基因的RNA阻断二者在细胞内的运动,抑制自噬。长期摄入酒水准下降。进一步研究发现,在野生型小鼠肝细胞精后自噬下降,肝脏会发生一系列病理改变,如肝细内,HBV核心蛋白主要位于

8、胞核,只有少量分布于胞内蛋白分解代谢减缓,Mallory-Denk小体形成,肝胞质,而在基因敲除小鼠体内则从胞核弥散到胞质。细胞氧化应激、脂质聚集,转氨酶升高等。另有研究自噬影响了HBV核心蛋白的定位,这对于HBV在表明,长期过量饮酒能够协同HCV加重肝脏损伤,

当前文档最多预览五页,下载文档查看全文

此文档下载收益归作者所有

当前文档最多预览五页,下载文档查看全文
温馨提示:
1. 部分包含数学公式或PPT动画的文件,查看预览时可能会显示错乱或异常,文件下载后无此问题,请放心下载。
2. 本文档由用户上传,版权归属用户,天天文库负责整理代发布。如果您对本文档版权有争议请及时联系客服。
3. 下载前请仔细阅读文档内容,确认文档内容符合您的需求后进行下载,若出现内容与标题不符可向本站投诉处理。
4. 下载文档时可能由于网络波动等原因无法下载或下载错误,付费完成后未能成功下载的用户请联系客服处理。