伊布利特-郭靖萱课件.ppt

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1、新型Ⅲ类抗心律失常药物--伊布利特的应用8/27/20211心房颤动和心房扑动是危害人民健康的重要疾病8/27/20212心房颤动治疗指南2006年发生率：(1)总体人群：0.4％-1％(2)＞80岁者：8％（每年增加2％）(3)男性＞女性（70s-90s中：发生率增加2倍，系人口老龄，慢性心脏病增加，检测技术提高结果）(4)孤立性房颤：总体人群房颤中的12％，选择性人群房颤中的30％以上8/27/20213美国房颤患者约有220万人欧盟房颤患者约有450万人中国房颤患者总数在1000万以上心房颤动发病率8/27/2

2、0214房颤患者发生心衰的几率TheFraminghamHeartStudy.JAMA1994;271:840-8443.2％20.6％26％2.9％8/27/20215房颤导致的血栓栓塞,80％为脑卒中。我国房颤患者中脑卒中的患病率为17.5～24.8％。房颤最常见的外周栓塞是肢体动脉栓塞。8/27/20216Framinghaminvestigators.Circulation.1998:946男性死亡率增加1.5倍女性死亡率增加1.9倍房颤的死亡率增加8/27/20217因此对房颤的患者维持心脏正常的窦性节律有

3、重要意义8/27/202181心房扑动的治疗一直是临床棘手的问题。2以前常用的抗心律失常药物多数无效。3患者心室率快，症状重，不能耐受。长时间导致心脏扩大心力衰竭。心房扑动8/27/20219需要一个药物能快速，安全，有效地转复心律。尽管有其他的治疗方法，药物治疗仍然是各种心律失常的一线治疗。8/27/202110临床上需要快速转复心律1血液动力学稳定的心房扑动2血液动力学稳定的心房颤动3首次发作心房颤动和心房扑动4手术室或心导管室，心脏手术后、监护病房、需要快速复律5左房不大的冠心病及非瓣膜性心脏病出现房颤，房

4、扑8/27/202111抗心律失常药物治疗近年来状况1.当今可应用的药物与20-30年前相似，没有十分理想的药物。2.CAST试验之后，Ⅲ类药物地位逐年升高。8/27/202112Ⅰ类0相Ⅱ类4相Ⅳ类2相抗心律失常药物的作用机制Ⅲ类3相8/27/202113窦率减慢Ⅱ类Ⅲ类QT间期延长Ⅳ类QRS增宽Ⅰ类抗心律失常药物的作用PR间期延长8/27/202114伊布利特－－曙光初现1.伊布利特于1996年4月被美国FDA批准用于新近（0-90天）发生的持续性房颤和房扑的快速复律2.目前在许多国家已广泛应用于房颤及房扑的复律，

5、我国已经上市3.许多临床试验已证实其在房颤及房扑复律中的有效性和安全性8/27/202115心房颤动治疗指南2006年治疗：药物复律I类指证推荐氟卡胺、多菲利特、普洛帕酮、伊布利特IIa类指证：1.口服或静脉胺碘酮2.无病窦和房室结功能不良、束支阻滞、QT延长、Brugada综合征或器质性心脏病者的院外复律可顿服普洛帕酮或多菲利特。房扑复律时，先用β阻滞剂、钙拮抗剂预防快速房室传导.IIb类指证：奎尼丁或普卡胺转复房颤的作用不确定8/27/2021161.伊布利特抑制复极时快速激活延迟整流性K+外流（Ikr）。Ikr是

6、细胞复极的主要离子流2.伊布利特促进平台期缓慢Na＋内流伊布利特促进L型Ca2+通道介导的Na+内流延长动作电位时程、QTc间期及有效不应期JPharmacolExpTher,1998；286(1):9-22CardiovascPharmacol,1995；25,336-340细胞电生理作用8/27/202117心脏电生理作用1.窦房结水平降低窦房结细胞的自律性，延长动作电位的时程。2.心房水平延长心房肌的有效不应期及单相动作电位时程。PharmacolExpTher,1998；285(1):135~142EuropJ

7、Pharmarcol.,2000:281~2888/27/202118心脏电生理作用3.房室结水平延长房室结的单相动作电位时程延长房室结和希浦系的有效不应期4.心室水平延长心室肌的有效不应期、心室肌动作电位时程和QTc间期，对女性QTc间期的延长作用强于男性。Circulation,1996；94:1613~1621EuropJPharmarcol.,2000:281~2888/27/202119心脏电生理作用5.对心房和心室肌作用的比较心房肌的有效不应期延长90～110％心室肌的有效不应期延长10～20%Pharma

8、colExpTher,1998；285(1):135～142Pace.2001;24:816-8238/27/202120心脏电生理作用6.预激综合征患者的旁路水平2mg伊布利特可将显性旁路的有效不应期由275±40ms延长至320±63ms，隐匿性旁道的逆传有效不应期由283±56ms延长至345±82ms。Circulatio