抗生素渔药化学分析课件.ppt

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1、抗生素类药物的分析（AnalysisofAntibiotics）第一节概述一、抗生素的定义抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物，对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用。抗生素是在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。二、抗生素的来源生物合成（发酵）化学合成或半合成青霉素（或称盘尼西林）是指分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素。青霉素是很常用的抗菌药品。但每次使用前必须做皮试，以防过敏。1928年英国伦敦大学圣玛莉医学（现属伦敦帝国学院）院细菌学教授弗莱明在实验室中发现青霉菌具有杀菌作用，1938年由

2、麻省理工学院的钱恩（EarnestChain,1906-1979）、弗洛里（HowardFlorey,1898-1968）及希特利（NormanHeatley,1911-2004）领导的团队提炼出来。弗莱明因此与钱恩和弗洛里共同获得了1945年诺贝尔生理学或医学奖二、抗生素的发现分类（按结构与性质）：β–内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类林可霉素类、其他抗生素类三、抗生素的分类1.发酵过程不易控制,易受污染,易引入无机盐、脂肪、各种蛋白质、热原等。2.分子结构大多不稳定，降解后疗效下降、失效或增加毒副作用，易引入各种降解产物、色素、毒性物质

3、3、活性组分易发生变异三、抗生素药物的复杂性四、分析检验项目①鉴别试验②毒性试验:控制药品中的毒性物质③无菌试验:检查药品中有无杂菌污染④热源试验:控制药品中的致热物质⑤水分测定:控制水分含量⑥溶液澄明度检查:检查不溶性物质⑦ 溶液pH试验:测定pH⑧降压试验:检查有降压作用的杂质⑨ 效价测定:有效成分测定五、含量测定方法（一）生物学方法：测定抗生素抑菌或杀菌的能力优点1、与临床效果一致2、灵敏度高3、干扰物质少1、操作繁琐2、培养时间长3、测定误差大缺点（二）化学及物理化学方法1.准确度高2.简单、快速优点不一定代表生物效价2。易受杂质干扰缺点第二节β–内酰胺类抗生素青霉素

4、类头孢菌素类结构特点：母核：6-氨基青霉烷酸β-内酰胺氢化噻唑环-COOH3个手性碳原子结构特点：母核：7-氨基头孢菌烷酸β-内酰胺氢化噻嗪环-COOH2个手性碳原子O=C8-N5-C4=C3共轭结构﹡﹡﹡12345671234567﹡﹡青霉素（青霉素G、苄青霉素）氨苄西林（氨苄青霉素）阿莫西林（羟氨苄青霉素）普鲁卡因青霉素头孢氨苄头孢拉定头孢羟氨苄头孢噻吩钠Na（1）羧基：酸性（二）性质例：与有机碱(普鲁卡因)成盐，难溶于水与碱金属(Na+、K+)成盐，易溶于水。（2）手性C旋光性如：5%头孢唑啉钠溶液–18～–24°)头孢菌素类C6C7青霉素类C3C5C6﹡﹡﹡﹡﹡青霉素

5、类母核无明显UV,多数有苯环取代基（3）共轭体系：UV头孢菌素类母核有共轭体系,（O=C8-N5-C4=C3）青霉素钠UV7-20头孢氨苄（4）β–内酰胺环：不稳定性四元环张力大酰胺键易水解在有水分、酸、碱、重金属离子、某些氧化剂等条件下易开环降解。例青霉素青霉噻唑酸H2O/OHˉ青霉素酶青霉酸H2OpH2100℃α–青霉噻唑酰基羟胺酸NH2OH青霉烯酸pH4青霉胺CO2青霉醛HgCl2青霉素的降解反应NaOH1.羟肟酸铁反应：β-内酰胺类（红、棕、褐）（一）呈色反应二、鉴别试验Fe3+/3H+2.类似肽键的反应：-COHN-△双缩脲反应茚三酮反应头孢氨苄茚三酮蓝紫色阿莫西林

6、碱性酒石酸酮紫红色3.其它呈色反应：青霉素钾（钠）氨苄西林（1）与H2SO4–HCHO反应H2SO4–HCHO△暗黄色红棕色羰基侧链含活泼“-CH2-”的青霉素、阿莫西林等（2）与变色酸-硫酸反应：150℃（缩合）褐色（3）与铜盐反应NaOH橄榄绿色（二）各种盐的反应1、K+、Na+反应Na+焰色→鲜黄色K+焰色→紫色2、有机胺盐反应普鲁卡因青霉素H+普鲁卡因重氮化偶合反应红色↓3、青霉素盐的沉淀反应青霉素钾（钠）稀HCl青霉素(白色↓)（四）光谱法UV法：如头孢氨苄λmax=262nmIR法（五）色谱法：TLC法、HPLC法NaOH三、含量测定（一）碘量法1.原理4I2(定

7、量过量)+5H2O+2HCl++2NaCl+8HI青霉噻唑二钠I2（过量）+Na2S2O32NaI+Na2S4O6（1）空白试验：以未加NaOH的供试品作空白试验。A、消除样品中降解产物的干扰B、消除样品中其他消耗碘的杂质的干扰C、消除碘挥发造成的误差2.注意（2）采用标准品平行对照测定A、可消除温度、pH、操作、环境等条件的影响B、使本法测定结果与微生物检定法一致②温度:24～26℃温度＞38℃时未水解的供试品亦消耗碘（3）条件①酸碱性：开环—NaOH与碘反应—pH4.5的HAC-NaAC缓冲液3.计