NGAL中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的临床意义.pdf

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1、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)北京●热景生物主1.NGAL是什么要5.NGAL产品2.NGAL与肾特点损伤内容3.NGAL的临4.NGAL的检床意义测特点NGAL的生物学特性1NGAL是什么？中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NeutrophilGelatinase-AssociatedLipocalin,NGAL)又名：人脂质运载蛋白2（Lipocalin2），LCN2，24p3。分子量25KD，178AA。1993年首次发现。中性粒细胞，肾、结肠、肺上皮细胞等低丰度表达。核心结构：8个β折叠构成的β折叠桶。存在形式：单体、同源二聚体、异源二聚体。与脂代谢混乱、

2、炎症、免疫反应、肿瘤的发生（特别是浸润、转移）、肾脏损伤高度相关。NGAL的主要功能NGAL是一种脂质运载蛋白，具有运输疏水性小分子的功能。可以与基质金属蛋白酶9(MMP-9)结合，调节MMP-9的功能。参与炎症介质的清除及免疫调节。参与含铁物质的转运，促进肾脏损伤后细胞增殖，发挥肾保护作用。参与铁代谢，在细胞内结合铁元素，发挥抗菌、促进凋亡及抑制增殖的作用。与全身多系统疾病有关：急性肾损伤，慢性肾脏疾病，结直肠癌等恶性肿瘤。急性肾损伤（AKI）发生2小时即开始上升,AKI早期诊断的优异标志物。NGAL的生物学功能肾功能异常时，会引起肾小管上皮细胞的损伤，分泌大量的NGA

3、L，NGAL通过诱导肾小管间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡从而保护肾组织免受炎性细胞的损害，以此诱导肾小管上皮细胞再生。NGAL在肾脏中的表达会因不同原因的肾损伤而显著升高，并且释放到尿液和血浆中。正常情况下，NGAL在尿液和血浆中维持一个较低水平，而肾损伤时则在非常短的时间（AKI发生2小时即开始上升）急速升高。Kjeldsenetal,JBiolChem1993.Caietal,CJASN2010.NGAL在AKI发生2小时后即开始升高2小时MishraJ,DentC,TarabishiR,etal.Neutrophilgelatinase-associatedlipocalin

4、(NGAL)asabiomarkerforacuterenalinjuryfollowingcardiacsurgery.Lancet2005;365:1231-38.NGAL与急性肾损伤2急性肾损伤(AKI)与急性肾衰竭(ARF)定义的变化急性肾损伤是一组临床综合症，是对急性肾衰竭的替代和扩展，其根本出发点是要在GFR开始下降、甚至肾脏有损伤（组织学、ARFAKI生物标志物改变）而GFR尚正常的阶段将之识别、及早干预。1951年开始用。2005年阿姆斯特局限性：GFR正常伴有肾脏损伤的标志物改变丹：AKIN1.ARF定义(30多种)国际肾病学会长期未统一，影响(ISN)+美国肾脏研究

5、及诊治。病学会(ASN)+美2.早期(急性的、较GFR开始下降国肾脏病基金会轻的器质或功能损(NKF)+美国急诊伤)诊断障碍。医学学会(SAEM)GFR明显异常AKI高发病率AKI是医院中常见的严重问题人口学研究AKI的发生率：5-7%入院患者＞30%ICU患者临床状况AKI发生率参考文献Bagshawetal.NDT2008;重症监护室（ICU）30-70%Hosteetal,CritCareMed2008.KuitunenATS2006,Arnaoutakis心脏手术20-60%JTCVS2007,HaaseJTCVS2009造影剂肾病5-20%Marenzietal.NEJM

6、2005Nickolasetal.AnnInternMed急诊3-6%2008,OsbornWCN2009Uchinoetal,JAMA2005Hosteetal,ContNephrol2010.BESTKidney研究-目前最大的队列研究，选取23个国家的54个ICU中心的近30000患者AKI病因分析肝肾综合征6%肾毒性药物19%低血容量26%心源性休克27%大手术34%感染性休克48%0%5%10%15%20%25%30%35%40%45%50%Bagshaw.JournalofCriticalCare.(2009)24,129–140采用改善全球肾病预后组织(KDIGO)(指南

7、2012)推荐的定义符合以下情况之一者即可被诊断为AKI：①48小时内Scr升高超过26.5μmol/L(0.3mg/dl)；②Scr升高超过基线1.5倍—确认或推测7天内发生；③尿量＜0.5ml/（kg·h），且持续6小时以上。单用尿量改变作为判断标准时，需要除外尿路梗阻及其它导致尿量减少的原因KDIGO(指南2012)推荐的AKI分期标准分期血清肌酐尿量1基线的1.5-1.9倍或≥0.3mg/dl＜0.5ml/kg/h，持续6-（≥26.5