胆固醇结石病人使用熊去氧胆酸疗法的体外胆囊收缩性疗效评价.doc

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1、胆固醇结石病人使用熊去氧胆酸疗法的体外胆囊收缩性疗效评价BERTJ.M.VANDEHEIJNING,PhD,PAULC.VANDEMEEBERG,MD,PhD,PIEROPORTINCASA,MD,PhD,HELEENDOORNEWAARD,MD,FRANKJ.P.HOEBERS,MD,KARELJ.VANERPECUM,MD,PhD,andGERARDP.VANBERGE-HENEGOUWEN,MD,PhD熊去氧胆酸(UDCA)治疗期间，禁食胆囊体积会增加，机制尚未知。本研究在体外测试接受UDCA治疗后人类胆囊收缩性是否对乙酰胆碱和缩胆囊素响应。

2、从15例在手术前三个星期使用UDCA(10mg/kg/天)治疗的患者和15例未治疗的患者取得胆囊组织。数据与在体收缩，胆汁成分，胆囊壁炎症相关联。治疗组的炎症分数更低。UDCA治疗可以增强体外胆囊收缩性：乙酰胆碱和缩胆囊素的剂量反应曲线都转移到左边，最大收缩应力产生在缩胆囊素较高的治疗组，而乙酰胆碱引起的最大应力并未增加。最大缩胆囊素诱导应力与禁食胆囊体积呈正相关，与胆汁胆固醇饱和指数呈负相关，但不与疏水性胆盐或胆囊壁炎症评分相关。总之，UDCA疗发可以提高体外胆囊收缩性，可能减少胆汁胆固醇的饱和相关。UDCA疗发会在禁食期间增加胆囊体积，而不源于

3、降低胆囊肌肉收缩强度。关键词：熊去氧胆酸；胆囊的能动性；张力测量学；胆结石；缩胆囊素；胆汁成分熊去氧胆酸(UDCA)治疗期间，无论是在胆石患者和正常对照组禁食和残余胆囊体积都有所增加(1-5)。这一现象的机理尚不清楚。也有人提出增加表达十二指肠内的胆盐缩胆囊素(CCK)释放(6、7)。然而，UDCA治疗期间胆固醇胆石患者和正常受试者基底或餐刺激都没有观察到CCK水平的改变(1、8)。初步报告显示，向培养基中添加胆盐可能直接影响体外胆囊收缩性。疏水性胆盐和UDCA都具有这种抑制效应(9-12)。增加胆盐饮食对体外胆囊收缩性的影响，已出版的只有两个初步

4、报告：在地面松鼠的胆固醇浓缩饮食中添加UDCA的体外胆囊收缩性，结果CCK的响应强烈受损(13)，类似的效果被发现在豚鼠与疏水性胆盐牛磺胆酸盐间(14)。UDCA治疗对体外人胆囊收缩性的效果尚不清楚。胆结石患者与胆红素结石的患者相比体外胆囊收缩性减少，它可能会在胆囊平滑肌功能上显示一个胆汁中胆固醇过饱的抑制效应的(15、16)。因为UDCA治疗减少了胆汁胆固醇饱和，研究者会进一步提高该功效而不是降低体外胆囊收缩性。本研究旨在评估UDCA治疗对人胆结石患者体外胆囊收缩性和胆汁成分的效果。材料和方法患者和协议从我们的门诊招募有胆石症状患者作为受试者。因

5、为胆红素结石和胆固醇结石患者体外胆囊运动性不同，所有不透射线的结石患者都被排除在外(16)。也排除了怀孕妇女和糖尿病患者、肝脏疾病、胃肠道手术史或胆囊炎、胆囊壁增厚患者(>3毫米)、胆管扩张或腹部超声估计结石体积>30%。因为可能会影响胆囊能动性，允许没有其他药物治疗。三十个受试者被分配到手术前三到四个星期UDCA治疗组(10mg/kg/天，随餐两剂，优思弗，Tramedico，荷兰)(N=15)和未治疗组(N=15)。治疗组患者在胆囊切除术前夜服用最后一剂优思弗。病人的特点见表1。表1患者特点和胆道分析(平均值±SEM)UDCA治疗组(N=15)

6、对照组（N=15）年龄(年，范围)45.5±3.3(23-69)40.4±3.8(19-66)男女比例2/132/13身体质量指数(kg/m2)25.16±1.626.16±1.3炎症评分*11.36±0.813.96±0.9a****结石(N)：单一/多个5/104/11浓缩的总胆脂质(g/dl)7.96±0.69.56±0.9胆固醇饱和指数(CSI)**74.46±4.3141.56±13.3b疏水性指数***-0.036±0.030.336±0.02cUDCA(%总胆盐中的百分比)49.26±3.21.76±0.6c*根据Nahrwold计算

7、(24).**根据Carey计算(19).***根据Heuman计算(21).****a，P<0.05；b，P<0.01；c，P<0.001。大部分的未治疗组病人(N=12)同意进行体内胆囊能动性超声分析；10例治疗组的分析可以取两次：UDCA治疗之前和之后。使用胆囊平滑肌条研究体外胆囊收缩张力测量学。实验室的研究人员(B.J.M.v.d.H.,H.D.,F.J.P.H.,P.P.)将实验安排为患者接受具体治疗的盲法实验。对胆汁成分(胆固醇、磷脂和胆盐浓度和胆盐种类)和结石组成(胆固醇含量)进行了研究，胆囊切除术时取得了实验材料。总胆脂质浓度的≥5

8、g/dl证明了所有患者胆囊功能没有胆囊管梗阻。经过胆囊炎症组织学评价。该协议由当地伦理委员会批准，所有患者知情同意。胆汁分