药物化学实验讲义.doc

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1、THEEXPERIMENTSOFMEDICINALCHEMISTRY（供药学、药剂、制药工程用）7实验一苯佐卡因（Benzocaine）的合成苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛、溃疡痛、一般性痒等。化学结构式化学名对氨基苯甲酸乙酯性状白色结晶性粉末，味微苦而麻，熔点88～90℃，易溶于乙醇，极微溶于水。实验目的通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程，掌握酯化反应和还原反应的原理及基本操作。实验原理（主要合成路线）1.还原反应2.酯化反应7实验步骤1.对氨基苯甲酸的制备（还原）称取4g对硝基苯甲酸、9g锡粉加入到1

2、00ml三颈瓶中，装上回流冷凝管和滴液漏斗，从漏斗中分批加入20ml浓盐酸，边加料边搅拌，反应立即开始（如有必要可用温火加热至反应发生）。必要时可再微热片刻以保持反应正常进行，反应液中锡粉逐渐减少。当反应接近终点时（约30分钟），反应液呈透明状，稍冷，将反应液倾入250ml烧杯中，加少量水消除留存的锡块固体。反应液冷至室温时，慢慢滴加浓氨水，边滴加边搅拌，使溶液刚好呈碱性。抽滤除去析出的Sn(OH)4沉淀，用少量水洗涤沉淀，合并滤液和洗液（若总体积超过550ml，可在水浴上浓缩）。向滤液中小心地滴加冰醋酸，有白色固体析出。再滴加少量冰醋

3、酸，有更多的固体析出。用蓝色石蕊试纸检验到呈酸性为止。在冷水浴上冷却，过滤得白色固体，晾干后称重，计算产率。2．对氨基苯甲酸乙酯的制备（酯化）将自制的2g对氨基苯甲酸放入干燥的100ml圆底瓶中，加入20ml无水乙醇和2.5ml浓硫酸。振摇使混合均匀，投入沸石，装上附有氯化钙干燥管的球形冷凝管，油浴加热回流60～80分钟（油浴温度控制在100～120℃）；稍冷，将反应液倾入到85ml水中，在搅拌下，慢慢加入碳酸钠固体粉末（使碳酸钠粉末充分溶解），当液面有少量白色沉淀出现时，慢慢加入10%碳酸钠溶液，将溶液PH值调至呈中性，抽滤得固体产品

4、，用少量水洗涤固体，抽干，干燥，称重，计算产率。3．对氨基苯甲酸乙酯的精制将粗品置于装有球形冷凝管的100ml圆底瓶中，加入10～15倍（ml/g）50%乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加入活性炭脱色（活性炭用量视粗品颜色而定），加热回流20分钟，趁热抽滤。将滤液趁热转入烧杯中，自然冷却，待结晶完全后，抽滤，用少量50%乙醇洗涤两次，抽干，干燥，称重，计算收率。思考题1.如何判断还原反应已经结束？为什么？2.酯化反应为什么需要无水操作？7Experiment2SYNTHESISOFSODIUMPHENYTOINRequirement：To

5、masterthesynthesistechniqueofsodiumphenytoin.Tounderstandcoenzymechemistry,benzoincondensation,oxidation,benzilicacidrearrang-ementandsomeotherreactions.Tolearnthepurificationtechniqueofphenytoinsodium.Experiment：1.CoenzymeSynthesisofBenzoin(i)Materials:thiaminenitrate2g

6、0.032molH2O4ml95%ethanol12ml3MNa0H约3.2ml0.01molbenzaldehyde8ml0.079mol(ii)Procedure:Dissolve2gofthiaminenitrateinabout4mlofwaterina100mlroundbottomflaskequippedwithacondenserforreflux.Add12mlof95%ethanolandcoolthesolutionbyswirlingtheflaskinanice-waterbath.Meanwhile,Plac

7、eabout3.2mlof3Msodiumhydroxidesolutioninasmalltesttube.Coolthissolutionintheicebathalso.Then,overaperiodofabout10minutes,addthecoldsodiumhydroxidesolutiontothethiaminesolution.ThenadjustthesolutiontopH8～9using10%hydrochloricacid.Measure8mlofbenzaldehydeandaddittothereact

8、ionmixture.Thenheatthemixturegentlyonasteambathat65℃～70℃forabout90minutes.Allowthemixturetocooltoroomte