结核分枝杆菌毒力相关因子研究进展.pdf

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1、医学研究杂志2011年6月第40卷第6期·综述与进展·结核分枝杆菌毒力相关因子研究进展董海燕张建中万康林结核病(tuberculosis)是由结核分枝杆菌(Myco—树突状细胞中诱导有力的炎性反应。ManLAM参与bacteriumtuberculosis)感染引起的传染病，也是单一致阻碍吞噬体成熟、细胞凋亡及细胞因子分泌的过程，病菌感染导致病死率最高的疾病。近年来由于艾滋可能对结核杆菌的早期感染和细胞内生存具有重要病的流行、人口流动、耐药结核病的增多，全球结核病作用。发病率呈现出上升的趋势，结核病对人类的生命威胁mmaA4是结核杆菌中的一个基因簇，

2、编码4个仍旧十分严峻。据WHO报道，目前全世界约1／3的密切相关的甲基转移酶，其功能是向分枝菌酸引入环人口感染了结核分枝杆菌，每年约有800万新病例发丙烷和甲基分支，修饰结核杆菌细胞壁的分枝菌酸。生，约有300万死于结核病。因此，对结核分枝杆菌利用两步质粒法构建结核杆菌mmaA4基因突变株，致病机制的研究13益引起世界范围的重视。现代分突变株生长正常但不能产生甲基和酮式分枝菌酸，细子生物学技术的发展以及结核分枝杆菌全基因组测胞壁发生明显改变，与野生型菌株相比，突变株对甘序的完成为结核分枝杆菌致病机制的研究奠定了基油、脱氧胆酸盐等化合物的渗透性降低，而

3、对氧化应础。关于结核分枝杆菌致病机制方面的文献报道也激反应的耐受性增高。突变株在小鼠模型中表现为日益增多，本文就结核分枝杆菌的主要毒力相关因子毒力减弱。做一简要综述。PcaA是一种环丙烷合成酶酶，仅存在于致病性一、细胞表面分子及分泌蛋白分枝杆菌中，在非致病性分枝杆菌中不存在。其功能结核分枝杆菌的细胞壁除了含有细胞膜、肽聚糖是在分枝菌酸上加入一个环丙烷基，在形成分枝菌酸层外，还富含疏水分枝菌酸，长链脂肪酸及其特殊的的索状结构中具有重要作用。在一项致死性试验中，脂类和糖脂等，这些特殊的成分使得结核杆菌表面具结核杆菌pcaA基因缺失突变株与野生型菌株相比，

4、有很强的疏水性，并在其致病性中具有特殊作用。在小鼠中表现为毒力减弱。这表明PcaA对结核杆菌Ag85复合物是结核杆菌主要的分泌性蛋白，包的致病性具有一定的作用¨。括Ag85A、Ag85B、Ag85C3个组分，分别由j％a一结核菌醇二分枝菌酸(phthioceroldimycoceros—pB、pC3个基因编码。它能选择性的和宿主细胞上ate，PDIM)是结核杆菌细胞壁的主要脂类成分之一，的纤维结合素(FN)相结合，提高结核杆菌在组织中仅存在于致病性分枝杆菌中。与之相关的基因主要的聚集或播散能力。此外，Ag85复合物还具有分枝有drrC、fadD26、

5、fadD28、mas、mmpL7等。Mas、菌酸转移酶活性，在细胞壁合成的晚期起重要作FadD26和FadD28对于PDIM的合成是必需的，而用。DrrC和MmpL7对PDIM在细胞壁上的定位具有重要脂阿拉伯甘露聚糖(LAM)是结核杆菌细胞壁的作用。相关研究表明，参与PDIM代谢及其在细胞内重要组成成分，其核心骨架为甘露聚糖、侧链为甘露转移的基因突变后可导致结核杆菌的致病力下降。糖、阿拉伯糖单位，以磷脂酰肌醇锚定在胞质膜上。PDIM缺失突变株在静止巨噬细胞和树突状细胞内可包括ManLAM、AraLAM、PILAM。AraLAM是一种强长期存活，在活化

6、巨噬细胞中对产生的活性氮中间产有力的趋化因子诱导剂，PILAM也可在巨噬细胞和物的敏感性增加，表明PDIM可能有助于结核杆菌抵抗巨噬细胞的氮氧杀菌作用⋯。基金项目：国家“十一五”重大传染病防治科技重大专项基金资助项目(2008zx100／O3—010—02)二、细胞代谢相关因子作者单位：102206北京，中国疾病预防控制中心传染病预防控制许多病原菌在感染过程中可由于某些必需的营所养物质或辅助因子的影响而丧失其致病性，如碳源、通讯作者：万康林，电子信箱：wankanglin@chinatb．org氨基酸、嘌呤、嘧啶、镁离子和铁离子等。研究人员系·157

7、··综述与进展·统地构建了结核分枝杆菌中参与生物合成和降解途突变株，并感染小鼠，结果发现这两种基因的突变菌径中的酶的编码基因的突变株，来研究与结核分枝杆株在小鼠中的毒力均减弱，提示proC和trpD是结核菌致病性有关的基因。分枝杆菌的毒力因子。fadD33基因编码乙酰辅酶A合成酶，由于该基MgtC为沙门菌MgtC蛋白同族体，由于在沙门菌因在结核杆菌有毒株H37Rv中的表达量比在无毒株中MgtC为细菌在巨噬细胞和低Mg“条件下生存所H37Ra中高。因此有研究构建了结核杆菌fadD33基必需。故有研究构建了结核杆菌ErdmanmgtC基因因突变菌株，并检

8、测突变株对小鼠的毒性作用，结果突变株，研究结果显示突变株在低Mg条件下及在显示突变株在肺脏和脾脏中生长能力与