浆细胞样树突状细胞及其在动脉粥样硬化中的作用.pdf

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1、浙江临床医学2014年5月第16卷第5期·817··综述·浆细胞样树突状细胞及其在动脉粥样硬化中的作用陈佳段旭洲任雨笙动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)的发病率越来越高，产生IL一4、IL一5和IL一13。用病毒刺激pDC，pDC成熟后可AS相关心血管疾病在未来数年中仍是发病率和病死率最高上调共刺激分子CD80、CD86和表面MHC一1I类分子的表的疾病，但它的发病机制目前尚未明确。传统的学说有损伤达水平，诱导cD+T细胞向Th1方向分化和分泌IFN一⋯]。应答学说和脂质渗入学说，而现在有越来越多的研究表明动用CpG刺激pDC，pDC成熟后可增强T细胞

2、上CXCR3和脉粥样硬化可能与免疫炎症有关[1'2]。浆细胞样树突状细CCR5的表达，并诱导T细胞向Thl方向极化[12]。pDC受胞(PlasmacytoidDendriticCells，pDC)作为树突状细胞的亚到刺激后分泌大量IFN—Ot，IFN—Ot能增加CD8细胞毒T细群之一，具有介导免疫应答和免疫耐受的功能，已证实参与胞及NK细胞数量，还能诱导Thl极化T细胞的增殖和活化。多种感染性、免疫性疾病的发生发展。以下作者将重点阐述而Kuwana等研究小组发现，从人外周血新鲜分离的未成pDC的功能及其在动脉粥样硬化中的作用，望能为动脉粥样熟pDC能诱导抗原特异性cD

3、T细胞失能⋯]。T细胞活化硬化的防治提供新思路。需要抗原、TCR结合的第一信号，和CD80、CD86协同信pDC具有树突状细胞的基本特性，高效地摄取、加工处号分子参与。CD80及CD86分子在外周血pDC膜表面上低理和递呈抗原，形态上似浆细胞，但缺乏浆细胞和B细胞的表达，导致T细胞活化不充分，可能是未成熟pDC诱导耐表面标记，故命名为浆细胞样树突状细胞。直至20世纪90受的机制。另一研究小组_1J发现pDC受到刺激活化成熟后，年代后期，病理学家们才对这群集中在肿瘤、炎症和皮肤周表面IL—i0、TGF—B表达明显升高，这些表达被认为对围淋巴器官内的细胞的特征和功能有了更好

4、地认识3，并证CDjT细胞上调CD40L的表达具有抑制性，CD40一CD40L实pDC与多种疾病有关，尤其是病毒感染性疾病和自身免共刺激信号由于CD4+T细胞不能上调CD40L的表达而缺乏，疫性疾病，如HIV感染⋯、病毒性肝炎5、系统性红斑狼使效应性T细胞处于无能状态。pDC成熟后表面免疫球蛋疮[6]等。白样转录物3和4(ILT3和ILT4)的表达增强，通过形成“抑制性T细胞级联”，从而抑制T细胞的活化，还可上调吲哚1pDC的主要功能2，3一双加氧酶(IDO)的表达，通过减少局部环境中色氨1．1固有免疫病毒感染后，pDCs能够产生占外周血单个酸含量而抑制T细胞功能【15

5、]。核细胞超过95％的I型IFN，尤其是IFN—Ot⋯。IFN具有广2pDC在动脉粥样硬化中的作用谱抗病毒功能，其抗病毒活性不是直接杀灭或抑制病毒，而是通过与未感染细胞表面受体结合，使细胞产生抗病毒蛋白，动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)是严重危害人类健从而抑制病毒复制。同时IFN还可增强自然杀伤细胞、巨噬康的常见病，而免疫系统是AS相关心血管疾病的重要因素，细胞和T淋巴细胞的活力，起到免疫调节功能[s·9]。IFN还因此理解免疫应答的细胞与分子机制，对当前心血管疾病具有影响细胞生长分化等多种生物活性。pDC及其产生的研究至关重要。随着分子生物学、免疫

6、学等研究进展，动脉IFN能够诱导巨噬细胞和mDC的活化，对mDC的抗病毒功粥样硬化斑块中检测到了更多的免疫炎症细胞，包括pDC。能具有协同作用，IFN可以增强mDC免疫应答[10]。Niessner[16等对30份进行过动脉内膜切除术患者的颈动脉1．2pDC对T细胞免疫功能的诱导与调控作用pDC对不样本进行分析，其中l6份样本检测出pDC，这些pDC定位同的T细胞亚型的调控作用具有灵活性。一方面可激活T细于斑块肩部或基底部并且产生IFN—Ot。胞，启动和增强机体的免疫反应，另一方面又可导致T细胞2．1pDC促进动脉粥样硬化发生发展在ApoE一／一小鼠中活化不完全，诱导免

7、疫耐受。这种正向或反向的调控作用主IFN—B通过刺激巨噬细胞聚集而促进动脉粥样硬化的进展。要由pDC所受的刺激种类和成熟阶段影响。IFN—B显著增加CCL5的分泌，CCL5可以趋化多种炎症因pDC可以诱导T细胞的活化和分化。pDC一次性刺激子迁移到病变处]。IFN—p还加强巨噬细胞对内皮细胞的CD初始T细胞，诱导其向CD。+调节性T细胞转变，分粘附能力，促进白细胞以趋化依赖的方式聚集于粥样硬化泌IFN一。CD40L和IL一3联合活化pDC，pDC成熟后促进病变处[18]。IFN—d增强了cD+T细胞及NK细胞的细胞毒CD+rI'细胞表达共