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1、临床肺科杂志年1月第5卷第期200247抗结核免疫调节剂的应用黎友伦综述吴亚梅罗永艾审校重庆医科大学附属第一医院140006,。。全球有近亿人受结核菌感染结核患病人20数达因重组的疫苗有关重组BCG国内外均有研究国内,,,2000万人每年有800~1200万新活动结核死亡300曾星等用基因工程技术构建一种大肠杆菌一分支杆。,,,一万人我国现有结核病人60万占全球总数的1/4菌穿梭分泌表达载体并将人白细胞介素l基因克隆,,每年至少有25万人死于结核病超过其他所有传染病到穿梭载体中得到表达为使BCG发展成为一种新型。。死亡总数的几倍一些结素阳性者尽管暴露于高浓度多价疫苗打下了
2、基础重组BCG疫苗的突破是鼠分支,,活动结核人群和受结核菌感染但有90%以上不发展杆菌细胞因子在BCG的表达通过吸引重要T细胞,。,、。成结核病说明机体免疫反应起着重要作用亚群调节炎前反应传递这些细胞的保护记忆反应以分支杆菌作为免疫增强剂中以BCG及其产物另一重组BCG疫苗是通过杂交方法鉴定出BCG、,防治结核是使用历史最悠久应用范围最广但疗效在,和无毒力的牛型分支杆菌株的不同三个基因组区域.。,不同地区差异很大BCG是唯一可获得的活的减毒牛其中一个9SKbDNA区域在试验的BCG中缺失而,,,型结核分支杆菌仅可获得50~80%的保护加之一在试验中的牛型和人型结核分支杆菌
3、中均存在然后,,。些严重因素如HIV感染耐多药结核不断增加促进将此区域引入BCG中并表达而成.。了抗结核免疫调节剂的研制和应用13亚单位疫苗是培养滤液蛋白(CFP)作为关键保,1抗结核疫苗的研制进展护性抗原的疫苗是结核分支杆菌重组抗原片段或合.11,,基于DNA的疫苗是用结核分支杆菌的部分成的多肤制剂能诱发保护性免疫比BCG更具优越,,。:,DNA构建的疫苗该DNA可以是菌体本身的亦可性主要表现在(l)亚单位疫苗中只含几种有效分子。,、。以是人工编码的观察发现DNA序列编码的分支杆而不是含整个菌体因此预防效果更好更安全(2)亚,、、菌抗原能免疫结核感染的小鼠且在病毒细菌寄
4、生单位疫苗去除了全菌中与保护作用无关的或免疫抑制。,。uygenneen虫感染模型均有效H等用编码结核分支杆菌性成分能诱导更强的免疫性反应Adsr用CFP,85A抗原(30~32KDa)的分泌形式肌注小鼠后显示免疫由分支杆菌气溶胶感染的小鼠显示出有保护作,。出广泛的免疫应答产生了抗85A抗原的抗体及多种用;但这种免疫记忆状态不如BCG免疫持续稳定,,:细胞免疫成分包括淋巴细胞增生多种细胞因子如Horwit等用经纯化的亚单位疫苗由结核分支杆菌气一,一,。INF丫IL2的分泌细胞毒T细胞的形成等免疫,溶胶感染的豚鼠结果显示经亚单位免疫的豚鼠不但,,DNA疫苗的小鼠显示一月后肺
5、内细菌数量减至1/不死且体重进行性增加,而对照组体重下降一半死,,。T4+Tnav10能诱发细胞数量和CD记忆细胞的增加这亡iSh等从结核分支杆菌H37R培养滤液分离出。,Tn30KDa与接种BCG产生的保护作用相似asco等用麻风的分泌蛋白免疫受结核感染的小鼠30天后,-spaT杆菌基因编码的h6036KD蛋白疫苗免疫小鼠显检测结果提示有淋巴细胞的增殖和细胞因子IL、,,一,。示小鼠肝脾中的细菌数量减少与用腹腔内注射结核2IFN万的分泌显示出对结核的保护性免疫效果.。分支杆菌的鼠用BCG免疫的效果相似尽管DNA疫14营养缺陷的分支杆菌疫苗是用变换插入破坏特,苗在诱导相应
6、的抗结核保护性免疫反应方面是有效殊基因方法将BCG中个别氨基酸分离成BCG突变,,。os的但其机制尚不完全清楚并可能引起抗DNA抗体型Jacb通过小鼠动物模型用BCG突变型疫苗能保。,。反应及自身免疫病等护激发的感染并能持续产生适当的T细胞数量免.,,12重组BCG疫苗是提取BCG的有效成分进行基疫受损易感结核者如HIV阳性者用BCG活疫苗有48临床肺科杂志年000月第5卷第4期,,引起播散的危险而不主张使用但用BCG突变型疫苗原发耐药和耐多药结核及部分合并HIV感染者均显、。。可防止播散的发生示有效和可缩短疗程认为可能是通过影响肾上腺内.,。,15无毒力的分支杆菌疫苗如
7、母牛分支杆菌包皮垢分泌调节免疫应用母牛分支杆菌的副反应报道不一。杆菌、,。常见注射部位疼痛硬结多很快消失.2aeeae母牛分支杆菌(MV)菌苗的临床应用国内李晓明等通过小鼠实验研究证明母牛分支杆,,母牛分支杆菌作为无毒力的分支杆菌近年国内菌作为抗结核免疫治疗剂作用机理之一是提高巨噬Z:。外有关结核免疫治疗以母牛分支杆菌的研究和临床应细胞产生HO水平达到杀灭分支杆菌的目的王国。1964oce用最多年Bink等首次从母牛乳腺分离出母治等研究表明母牛分支杆菌还能提高巨噬细胞产生。,牛分支杆菌1968年Tsum盯a广。ka等证实为快车
