类风湿关节炎自身抗体、细胞因子及遗传易感性研究进展.pdf

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1、安徽医学第33卷第4期506AnhuiMedicalJournal2012年4月类风湿关节炎自身抗体、细胞因子及遗传易感性研究进展沈玉君沈玉先[关键词]类风湿关节炎；发病机制；治疗doi：10．3969~．issn．1000—0399．2012．04．049类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)是一种以多关节炎性同受体成分，通过配体依赖方式与ST2相连接，因增加IL一33对病变为主要临床表现的全身I生自身免疫性疾病，我国的发病率为ST2的亲和力而在IL一33的信号转导中起重要作

2、用。IL一33在多种0．32％一0．36％，发病机制至今尚未完全明确。现已证明，多种自身疾病的发病中起重要作用，如自身免疫病、变态反应性疾病及心肺抗体以及IL一33、IL一35、HLA—DRB1、PTPN22、PADI4等与该病的疾病的，已经在诸如哮喘、系统性红斑狼疮、急性心肌梗死以及败发生有密切关系。随着遗传、免疫技术的发展，对该病的研究和认血症等疾病中，检测到血清中sST2水平的增加H。最新研究发现，识越来越深入，本文就可能的发病机制作一综述。IL一33可刺激肥大细胞分泌IL一6、IL一13、血

3、管内皮生长因子(VEGF)、粒细胞集落刺激因子(GM—csv)和巨噬细胞炎性蛋白一1a1FIA的发病机制(MIP—la)等多种细胞因子，并可促进小鼠成纤维细胞分泌IL一6和1．1自身抗体类风湿关节炎是一种异质性疾病，自身抗体在嗜酸粒细胞趋化因子(CCL11)，这一发现被认为可能是IL一33在RA的发病机制中起着重要作用，研究表明，大部分RA患者体内导致RA的主要发病机制。Leung等[嗵过关节炎模型小鼠中研究发现，，IL一33高表达是关节炎症和骨质破坏的病理基础。Verri等类风湿因子(rheuma

4、toidfactor，RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(anti—通过小鼠关节炎模型，发现模型小鼠中存在局部中性粒细胞趋集，cvcliccitrullinatedpeptideantibody，抗CCP抗体)和(或)抗突变型其间伴随IL一33R和IL一33mRNA的表达，而IL一33R缺陷小鼠少瓜氨酸化波形蛋白(nti—mutatedcitrullinatedvimen—tin，抗MCV)抗受关节炎侵袭。体呈阳性。RF是RA中发现的第一个自身抗体，它是针对变性IgGFc段由B细胞产生。60％～80％的RA患

5、者中可检测到该抗IL一35是从EB病毒感染的B淋巴细胞中于2007年首次发现，是EBI3和IL一12的P35亚单位组成的异源二聚体，由Treg细体。研究表明，高滴度RF与RA的骨质破坏、关节外表现以及预后胞分泌，主要功能是促进CD3和抗CD28诱导的小鼠cD4细胞不良相关，提示RF在RA的发病机制中发挥了作用。抗CCP抗体是环状聚丝蛋白的多肽片段，以IgG为主。抗的增殖、导TH1细胞的生成和促成TREG细胞的增殖。目前认为，CCP抗体在70％左右的RA患者中可以检测出，诊断特异性高达TH17细胞是关

6、节炎症的一个重要致病驱动因子，而IL一35通过以90％95％。荷兰对79名曾为献血员的RA患者进行的研究发现，上细胞的增殖，可有效抑制TH17细胞、TH1细胞等的活性。Nied—49．4％的RA患者在发病之前IgM—RF或抗CCP抗体阳性，其中抗bala等日用小鼠关节炎模型研究IL一35对其的影响，对模型小鼠分CCP抗体早在发病前14年就可以检测到。表明在出现临床症状之别予以无钙镁磷酸盐缓冲液(PBS)和IL一35处理，结果发现，用前，RA患者体内的免疫异常可能已经存在很长时间。另外研究发PBS处理

7、的小鼠关节腔内有大量单核细胞和多核细胞浸润及滑膜现，抗CCP抗体阳性的患者骨质破坏较阴性者严重。可见抗CCP增生、邻近的软骨和骨质侵蚀现象，而用IL一35处理的小鼠中这些抗体对于RA的早期诊断、早期治疗以及预后评估有着重要的意症状都有不同程度的减轻，同时还看到用IL一35处理的小鼠脾脏分泌IL一17型细胞明显减少，其结果表明，IL一35能通过增加IL一义_1]。Turesson等圜研究了172例未分化结缔组织病患者，发现进展10的分泌和抑制Thl7细胞的分化而阻止炎症过程，起到抑制关为RA的患者较未

8、进展为RA的患者，抗CCP抗体、抗MCV抗体滴度均升高。Mansour等口对64例RA患者及59例其他风湿病患节炎的发生和阻止关节破坏的作用。综上，IL一33通过ST2AL一1RAcP受体复合物起作用，并与Th2者随访2年，发现抗MCV抗体与RA病情活动性相关。细胞免疫功能及肥大细胞的活化紧密相关，而IL一35主要通过诱1．2细胞因子研究表明，IL一33、IL一35、维生素D及其受体等细导Treg细胞增殖和抑制1’l1l7细胞的分化发挥生理作用，在动物实胞因子均可能与