口蹄疫灭活疫苗的发展.pdf

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1、I企业技术专栏l兽医导刊2011年第10期代检验等关键技术的研究。失去了免疫原性。1939年,丹麦科一.概述学家Schmidt发现氢氧化铝胶体具有二I=MD灭活疫苗历史口蹄疫(FMD)是由口蹄疫病无毒性和免疫刺激的功能。1937年,毒(FMDV)引起的牛、羊、猪等纵观FMD疫苗的研究和应用历德国科学家Waldmann首次将病毒家畜发病的急性传染病,由于其传史,FMD疫苗经历了灭活疫苗、活的灭活与乳化引入到FMD疫苗生产播快,不仅给畜牧业造成了巨大的疫苗、灭活疫苗、新型疫苗这一历中来,获得了符合实际应

2、用的FMD经济损失,而且严重影响国际贸易,史进程。而灭活疫苗从最初的舌皮疫苗——铝胶甲醛灭活疫苗。世界动物卫生组织将其列为必须上组织毒经甲醛灭活制成的疫苗到后1947年,Frenkel等首次采用牛舌报的疫病之一。FMD血清型众多,来的细胞培养病毒经BEI灭活制成上皮细胞培养FMDV获得成功,为抗包括O、A、Asia1、SAT1、SAT2疫苗,经历了20年的时间。FMD原的大量生产提供了经济、稳定的途和SAT3型共7个血清型,血清型病毒抗原生产方式主要有三种方式:径,该疫苗在欧洲FMD防控中发挥了间无

3、交叉保护,控制难度较大。2003牛舌皮组织生产的Frenkel培养方巨大的作用。但这种疫苗制苗材料来年欧盟修订了FMD防控策略,肯定法;转瓶BHK21细胞单层培养法;源不易,使生产和应用受到限制。了疫苗免疫在FMD爆发时的作用,BHK21细胞悬浮培养方法。转瓶单2.单层细胞培养毒。Frenkel等随后欧盟多个国家将疫苗免疫作为层培养方法是劳动密集型生产方式,培养系统建立以后,组织培养学快速补充手段用于FMD的控制。灭活疫生产过程生物安全较难控制,容易发展,原代细胞培养体系也迅速建立苗在欧美等地的FM

4、D防制和根除中散毒,而悬浮培养法属于技术密集起来,1960年,利用转瓶培养体系发挥了重要的作用,直到今天,灭型生产方式,制备病毒抗原快速便建立的牛肾细胞原代培养建立起来,活疫苗仍然是成功防控FMD的重要捷,能很好保证生产过程中的生物紧接着,BHK21传代细胞系得到了措施,经过几十年的发展,FMD灭安全,是目前主要的生产方式。截应用,传代细胞比原代细胞具有较多活疫苗在抗原生产、灭活、浓缩纯化、止2011年年初,我国已有两个国家的优点。上个世纪60年代,人们就乳化等方面不断丰富和发展,在动指定口蹄疫疫苗

5、企业采用了悬浮工开始采用转瓶生产病毒,该工艺具有物疫苗生产中已形成具有示范性的艺生产口蹄疫疫苗。该工艺的推行成熟度高,占地面积小,投资成本小工业化生产体系。势必会给口蹄疫疫苗的生产工艺甚等优点,因此许多国家建立了规模化目前,世界上FMD灭活疫苗生至动物疫苗的生产工艺带来巨大革生产工厂,截至到目前,我国仍然以产和应用的主要有BEI灭活油佐剂新,也势必会促进我国兽用疫苗质该工艺为FMD疫苗主要生产方式。疫苗和甲醛灭活铝胶皂素疫苗,在量的巨大提升。然而,该系统劳动量大,由于生产过灭活疫苗的质量控制上,更注

6、重于1.组织舌皮毒。该方法制造的程中难以保证生物安全和疫苗质量批疫苗的生物安全和免疫效力两个方FMD灭活疫苗最早可追溯到上世次不稳定等因素,在发达国家几乎已面,因此,近些年来,FMD研究纪20年代。1926年,法国科学家经停止应用。1967年,人们利用微机构和生产厂家将力量集中到抗原Vallee等发现FMD病毒经甲醛灭活载体系统建立起了BHK21细胞悬浮生产工艺、灭活剂选择、浓缩纯化、后,仍具有免疫原性,但工艺不好控培养体系,在实验室的体系得到了批佐剂以及生产过程疫苗中效力的替制,灭活的病毒要么留有

7、残毒,要么量化的生产。尽管如此,微载体由于64l投稿信箱sydk2007@263.net兽医导刊2o11年第10期I企业技术专栏I其成本和系统的复杂性在FMD疫苗件的流行毒株才可以作为疫苗候选培养基的选择优化尤其是血清的类的生产上没有得到工业化应用。毒株。随着现代分子生物学的发展,别对细胞的生长和病毒的敏感性尤3.悬浮细胞培养毒。1962年,基因序列分析在病毒流行病学研究为重要,需要具体技术人员不断摸人们发现BHK21细胞能全悬浮培上发挥了重要的作用,序列测定在索、选择和优化。养,细胞在此体系中增值

8、速度很评价疫苗株与流行毒株亲缘关系方四.疫苗生产关键过程控制快,在较短的时间便可以达到工业化面具有重要的参考价值,然而这种量。1985年,这种体系被广泛的用方法对筛选疫苗候选毒株作用不大,1.细胞及病毒培养。能够很好的在FMD疫苗生产中。至今,世界上在疫苗毒株的筛选中,应更多的采支持病毒生产和稳定传代的细胞是疫已经有5000L的发酵罐在应用。细用血清中和试验和阻断ELISA方法,苗生产的关键步骤之一,在现代FMD胞在一定浓度的小牛血清和MEM培r值是评价疫苗株与流行毒

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