间充质干细胞修复肝损伤的机制及膜微粒的生物治疗潜力.pdf

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1、实用肝脏病杂志2015年1月第18卷第1期JPracHepatol，Jan．2015．V01．18No．1·97··综述·间充质干细胞修复肝损伤的机制及膜微粒的生物治疗潜力阮承兰综述，陈从新审校【摘要】间充质干细胞(mesenchymalstemcells，MSCs)移植是治疗肝硬化和肝衰竭的重要方式。MSCs修复肝损伤的机制主要有三种：干细胞分化为肝细胞样细胞，旁分泌作用和免疫调节功能及膜微粒(mierovesicles，MVs)介导的信号传递。目前的研究表明，MVs介导的RNAs传递在组织修复中发挥着至关重要的作用

2、，MVs移植可能成为修复肝损伤的一种新方式。本文重点介绍了移植入肝脏的MSCs可能的作用机制和MVs的生物治疗潜力。【关键词】肝损伤；间充质干细胞；膜微粒；治疗DOI：10．3969~．issn．1672—5069．2015．01．028ApplicationofmesenchymalstemcellsandmicrovesidesinthetreatmentofpatientstllHvermjuriesRuanChert#an，ChenCortgxin．DepartmentofInfectiousDhemes，10

3、5thHospital，AffiliatedtoAnhuiMedicalUniversity，HI230031，China【Abstract】Transplantationofmesenchymalstemcells(MSCs)isanpremisingwayinthetreatmentofcirrhosisandliverfailu~．ThepossiblemechanismsofMSCsinrepairofliverinj“ryaleasfollows：differentiationtohepatocyte—lik

4、ecells，paracrineandimmunomodulatoryefects，andsignaltransmissionmediatedbymicrovesicles(MVs)．ResultsfrompresentstudiessuggestthatRNAcarriedbyMVshasemergedasanimportantmechanismbywhichthestemcellsmayrepairinjuredcellsandMVstrans-plantationmaybecomeanewchoiceforimp

5、rovingdecompensatedliverfunctions．Thisreviewwilldiscussthepossiblemecha—nismsofintrahepatietransplantedMSCsandthepotentialofMVsinthetreatmentofliverinjuries．【Keywords】Liverury；Mesenchymalstemcells；Micmvesicles；Treatment间充质干细胞(mesenehymalstemcells，MSCs)是来源于生长因子和成

6、纤维细胞生长因子一4的诱导培养基对培养的中胚层的一类多能干细胞，具有强大的自我更新能力和多向人脐血MSCs进行诱导分化，对诱导后细胞AFP、CK18、白蛋分化潜能【l1。分布于骨髓、脐带(血)、肌肉、脂肪、肝脏、皮肤等白、抗肝细胞抗体等幼稚和成熟肝细胞标志的检测发现，诱多种组织器官的干细胞可被诱导分化为肝细胞、心肌细胞、导后的细胞具有肝系细胞的表型和功能四。Avitalet用免神经细胞、脂肪细胞和胰岛样细胞等，已用于多种临床疾病疫磁珠法分选出人和大鼠骨髓间充质干细胞(bonemar_的治疗，以修复受损的组织器官。MSC

7、s移植已成为治疗肝硬row—derivedmesenchymalstemcells，BMSCs)，通过门静脉植化和肝衰竭的重要方法。研究表明，MSCs移植可促进肝脏再入胆汁淤积大鼠肝内，电镜下发现植入细胞具有与成熟肝细生，并在一定程度上缓解患者的不适症状，改善肝功能和患胞类似的超微结构，能表达ALB、AFP和CK一18等肝细胞特者的短期预后12．3】。进一步研究显示，MSCs在凋亡的过程中可异性标志物，并且能合成尿素。陈建锋等嘴人骨髓干细胞经释放膜微粒(microvesicles，MVs)，后者介导的信号传递在组门静脉

8、移植入肝损伤大鼠肝脏内，于移植后14天和28天对织修复中发挥极为关键的作用[41。本文主要探讨MSCs修复大鼠的肝功能和肝脏组织学进行检测发现，移植组大鼠肝功肝损伤的机制和MVs的生物治疗潜力。能得到显著改善，人源性细胞在肝损伤大鼠肝脏中的替代率1移植入肝脏的MSCs可能的作用机制约为10％，提示骨髓干细胞可在异体内分化为有功能的