缺乏典型遗传学及分子生物学改变的急性早幼粒细胞白血病14例临床分析.pdf

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1、现代实用医学2014年8月第26卷第8期缺乏典型遗传学及分子生物学改变的急性早幼粒细胞白血病14例临床分析史晓薇,陆滢【摘要】目的探讨缺乏典型细胞遗传学及分子生物学改变的急性髓系白血病(AML)的临床特征、诊断及治疗方法。方法共收集此类病例l4例,9例通过全反式维甲酸(ATRA)、砷剂(ATO)获缓解,并予ATRA、ATO及化疗交替巩固治疗;2例通过ATO联合化疗获缓解,并予ATO、化疗交替巩固治疗;3例按照AML治疗。结果随访至2014年2月,1例仅接受2个疗程化疗后因经济原因中断治疗,后复发死亡:1例在缓解期间又继发急性粒单

2、核细胞白血病,因疾病未缓解死亡;2例失访;余10例持续缓解。结论对于形态学诊断APL但缺乏典型细胞遗传学及分子生物学改变的AML病例,部分存在分子和遗传学诊断的假阴性,需行荧光标记原位杂交(FISH)技术检测RhRot基因以确诊,此类患者ATRA、ATO治疗有效:如FISH检测RARa基因阴性,则考虑AML,需按照AML方案进行化疗,该类病例总体疗效优于其他类型AML。【关键词】白血病,早幼粒细胞,急性;融合基因;维甲酸:亚砷酸doi:10.3969~.issn.1671-0800.2014.08.046【中图分类号】R733.

3、7【文献标志码】A【文章编号】1671.0800(2014)08.1001.02临床上有一种特殊类型的急性髓系RARa融合基因阴性。其中6例合并弥尖杉酯碱或阿克拉霉素方案巩固治疗,白血病(AML),其形态学及免疫分型符散性血管内凝血(DIC)。14例患者中有以后再给予ATRA、ATO及上述化疗方合急性早幼粒细胞白血病(APL)表现,lO例进一步行荧光标记原位杂交案交替治疗共3年;第1年每月交替治但PML.融合基因阴性,染色体正(FISH)检测,发现有8例患者存在疗,第2年每3个月ATO或化疗交替治常或复杂核型,缺乏典型的t(15

4、;17)易RARa基因,因此诊断APL明确:其余2疗1次,第3年每6个月ATO或化疗交位。对于该类患者的诊断和治疗,有一例RARa基因阴性,诊断为AML。替治疗1次,间歇期加用ATRA20mg定的异质性,且目前相关文献报道很少,1.2方法·m·d×30d。B组给予标准强本文就此作一探讨,报道如下。1.2.1诱导治疗入院后一旦临床高度度的去甲氧柔红霉素、柔红霉素、高三尖考虑APL,结合骨髓细胞形态学提示异杉酯碱或阿克拉霉素方案巩固治疗,以后1资料与方法常早幼粒细胞,免疫分型符合APL诊断,再给予ATO及上述化疗方案交替治疗。1.1

5、一般资料选取2007年3月至即给予全反式维甲酸(ATRA)20mg·mC组则根据AML的治疗指南进行治疗。2013年7月宁波大学医学院附属鄞州·d_。,分次口服诱导肿瘤细胞分化;同1.2_3中枢神经系统白血病的防治缓医院收治缺乏典型遗传学及分子生物学时加用砷剂(ATO)0.16mg··d解期予三联(甲氨蝶呤、阿糖胞苷、地塞改变的APL14例,其中男10例,女4诱导分化及促进细胞凋亡,每天监测血米松)鞘内注射治疗,共6次。例;年龄9~76岁。所有患者均进行血常规。若白细胞上升,提示治疗有反应,1.2.4诱导治疗期间并发症的防治每象

6、及骨髓细胞形态学、免疫学、细胞遗传则继续ATRA、ATO联合治疗。一旦白天行血常规、凝血功能(凝血时间、部分学及分子遗传学(MICM)检查。白细细胞>10x10'/L,加用高三尖杉酯碱1~凝血酶原时间、纤维蛋白原定量、D二聚胞≤lOx10VL者11例,>10~10'/L者4mg/d降白细胞,根据血象调整剂量,使体、3P实验)检查,每周行生化检查,根3例;血小板≤4x10'/L者7例,>4x109/白细胞控制在10x10礼左右,该部分病据指标及临床情况酌情予抗凝、成分输L者7例:骨髓涂片见到异常早幼粒细例列为A组。若白细胞不升,提

7、示治疗血、止血、护肝、抗感染及调整药物剂量胞43%~89%:免疫分型示CD13、CD33无反应,结合融合基因及染色体结果(因等措施,同时加强支持治疗。阳性,HLA.DR及CD34阴性,符合APL该两项结果晚于骨髓形态学结果回报),2结果表现。3例染色体复杂核型,不伴有t停用ATRA,继续ATO治疗,同时加用标(15;17)易位,余11例正常核型。通过准强度去甲氧柔红霉素或柔红霉素化疗,14例全部获得缓解,A组共9例,经聚合酶链反应(PCR)技术检测PML.可达缓解者列为B组。仍不能达缓解者ATRA联合ATO诱导治疗后获缓解;B根

8、据骨髓情况选择AML化疗方案诱导组2例,加用标准强度去甲氧柔红霉素作者单位:315040宁波,宁波大学医学缓解治疗,该部分病例列为C组。或柔红霉素化疗后缓解;C组3例,对院附属鄞州医院1.2.2巩固及维持治疗A组给予标准ATRA联合ATO诱导治疗无反应,后分通信

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