调节性T细胞在支气管哮喘发病机制中的作用.pdf

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1、山东医药2011年第51卷第33期调节性T细胞在支气管哮喘发病机制中的作用秦静，赵铭山(滨州医学院附属医院，山东滨州256603)关键词：调节性T细胞；传染性病原体；哮喘中图分类号：R562．2文献标志码：A文章编号：1002-266X(2011)33-0112-02哮喘是一种常见的慢性发作的呼吸道炎症性疾病，以呼数量增加，Tregs和Thl的数量减少，在mRNA水平可发现同吸急促、咳嗽、喘息及气道高反应性(AHR)为特征。引起哮样的结果，并且在疾病恶化过程中Tregs的抑制活性被损喘的原因复杂并且因素较多，因此靶向治疗非常困难。目前害。在CCL一1途径中，Tregs的趋化信

2、号在哮喘患者体内的治疗策略仅仅是控制症状，而不是抑制潜在的发病机制。也是有缺陷的J。此外，Foxp3受表观遗传修饰，这将导致现将调节性T细胞(Tregs)在支气管哮喘发病机制中的作用Tregs抑制性能的改变J。呼吸道过敏症的小鼠模型证明综述如下。Tregs对哮喘的控制是必需的。在抗原攻击被致敏的小鼠之1与哮喘相关的细胞类型前将CIMCD25Tregs继承性转移至其体内可以抑制过敏1．1Th2细胞Th2细胞通过分泌细胞因子IL_4、IL一5、IL一性疾病的发生。另外，将CD4CD25Tregs继承性转移13促进炎症的发展，这些细胞因子诱导嗜酸性粒细胞的募至发病初的小鼠体内可以抑

3、制已有的炎症⋯。集和激活，加剧肺部炎症，促进黏液的大量分泌、B细胞同型3哮喘患者Tregs的抑制机制转换以及AHR。随着时间的推移，气道结构重塑使得肺功3．1可溶性因子IL．1O和TGF．B是最早被发现的Tregs能下降，患者病情更容易恶化。介导的免疫抑制因子，抑制作用广泛。Tregs分泌IL一10，抑1．2Thl7Thl7细胞是最近确认的T细胞家族的一员，对制炎症因子的合成，而且下调效应T细胞因子的表达和改变气道免疫反应有很重要的作用。急性发作的严重哮喘APCs的抗原递呈作用。TGF—B通过抑制IL一1和IL一2的释患者的支气管活检可发现Thl7细胞的浸润⋯。动物模型研放直

4、接抑制T细胞的增殖和分化。TGF—B也抑制B细胞增究已经证实Thl7及其细胞因子是嗜中性、嗜酸性以及激素殖，抑制巨噬细胞的增殖及活性氧释放功能。而且，TGF—p抵抗型气道炎症的主要诱导者。维持Tregs的功能的同时也促进适当的Tregs分化。最近，1．3NKT细胞NKT细胞是T细胞家族另外一个独立的IL-35被确定为Tregs释放的一个重要细胞因子，它可以直接亚型，它对糖脂类应答并且分泌大量的Th2细胞因子。与健作用于效应细胞。EB病毒诱导的基因3和IL—l20【组成康个体相比，在哮喘患者的鼻窦黏膜和痰液中可以检测出高的IL．35异二聚体结构，在Foxp3细胞上高度表达，但是

5、在水平的NKT细胞J。动物研究发现，对诱发哮喘AHR而未活化的CD4细胞上不表达。EB病毒诱导的基因3和IL一言，NKT细胞是必需的。120【小鼠的Tregs抑制能力下降，这证实了IL一35在Tregs介1．4抗原递呈细胞(APCs)APCs如树突状细胞(DCs)对导抑制作用中的重要性。Tregs高度表达纤维蛋白原样蛋白变应性疾病中抗原的递呈、启动抗原特异性免疫应答起着决2(FGL2)t3]。FGL2下调DCs的功能，限制了幼稚T细胞的定性的作用。变应原被激发后，DCs在哮喘患者气道中的含活化，并诱发B细胞的凋亡。抗一FGL2可以阻断Tregs抑制量增加，使它们在变应原性炎症

6、中的作用更加突出。活性，并且FGL2小鼠的Tregs的抑制作用较弱。1．5B细胞B细胞在抗原刺激和Th2细胞辅助下分泌3．2细胞接触抑制Tregs把APCs作为目标从而抑制效应IgE，随后交联于肥大细胞，炎症介质的释放有助于增强过敏T细胞的活化和分化。Tregs是唯一表达细胞毒性T淋巴细反应。已经证实当抗IgE疗法与类固醇合用时对变应性疾胞相关蛋白(CTLA)-4的淋巴细胞，CTLA-4非常类似于T细病是有效的。胞共刺激分子——cD28分子，但cTLA4具有更高的配体2哮喘与Tregs的缺乏亲和力。CD28分子必须与DCs上的CD80／CD86结合才能在健康个体中，Tregs

7、在调节免疫反应中起着很重要的使T细胞活化，CTLA-4与DCs上的CDS0／CD86结合抑制了作用，主要是加强免疫耐受、平衡强烈的炎症反应、维持内环CD28分子的结合使得无能T细胞的比例增加。cTLA4也境稳态。一些研究表明，与正常个体相比，过敏患者体内可以阻止或下调CD80／CD86表达，导致幼稚T细胞启动减Tregs数量减少并且功能受损。哮喘患者血液和痰液中Th2少。此外，CTLA-4与CD80／CD86分子结合可以刺激吲哚胺·通讯作者2，3双加氧酶的产生。吲哚胺2，3双加氧酶是色氨酸降解112山东