调节性T细胞与大肠癌关系研究进展.pdf

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1、第39卷黑龙江医学Vo1．39，No．42015年第4期HEILONGJIANGMEDICALJOURNALApr．2015337·综述·调节性T细胞与大肠癌关系研究进展沈军权，张汝一(贵阳医学院，贵州贵阳550004)摘要：大肠癌是世界上较常见的恶性肿瘤，大量研究表明其发生、发展、预后与机体的免疫功能相关，特别是调节性T细胞在机体免疫调控过程中重要作用的发现，为肿瘤的治疗提供了新的思路。本文就调节性T细胞的主要特征、功能、可能的作用机制及其与大肠癌发生、发展、预后的关系做一阐述。关键词：大肠癌；调节性T细胞；研究进

2、展doi：10．3969／j．issn．1004—5775．2015．04．001学科分类代码：320．67中图分类号：R735．34文献标识码：A大肠癌(ColorectalCancer，CRC)是较常见的恶性肿瘤，在CD8T细胞活化和增殖，通过抑制CD8的T细胞、NK细胞和西方发达国家发病率位居各种恶性肿瘤的第2位；在中国发病NKT细胞的细胞杀伤作用抑制肿瘤免疫。适应性调节T细胞率和死亡率在癌症中位列第3—5位，在大城市中其发病率甚是T细胞在免疫应答过程中诱导分化形成的，通过分泌抑制性至位列第2或第3位J，对人类

3、健康造成了严重的危害。在近细胞因子TGF—B、IL一10抑制树突状细胞，进而调控机体的抗一个世纪中，外科手术作为大肠癌的主要治疗手段，其5年生肿瘤免疫功能。IL一1O的表达与恶性肿瘤的进展显著相存率长期徘徊在50％左右J。尽管近2O年来随着肿瘤根治关，但是否是Treg抑制效应的主要途径，仍需进一步研究。理念的创新、手术技术的成熟、化疗药物的不断改进以及多学另外，尚有CD8Treg、NKT细胞等，与自身的免疫性疾病及肿瘤科参与，以手术为主、放化疗多种治疗手段相结合的综合治疗的发生、发展关系密切。模式的提出，大肠癌的治疗

4、水平较过去得到了很大的提高J，2调节性T细胞与大肠癌关系研究但5年总生存率在很长一段时间里仍徘徊在60％左右J。大随着对调节性T细胞在肿瘤免疫和免疫逃逸中作用的研量研究数据表明，肿瘤的发生发展与机体的免疫功能密切相究逐步深入，已有大量研究证实，调节性T细胞在大肠癌患者关，其中特别是调节性T细胞(regulatoryTceU，Treg)在机体免外周血中及瘤体中的表达较正常人高，与肿瘤的发展呈一定的疫调控过程中重要作用的发现，丰富了人类对于肿瘤免疫和免正相关，但其与肿瘤的预后的关系仍存有争议。疫逃逸机制的认识，为肿瘤的治

5、疗提供了新的思路。本文就调2．1调节性T细胞与大肠癌进展的关系节性T细胞的主要特征、功能、可能的作用机制及其与CRC发沈彦伟等通过流式细胞计数对健康者和肿瘤患者的外生、发展、预后的关系做一阐述。周血进行调节性T细胞比例测定，在健康者外周血中调节性T1调节性T细胞的分类、功能及其作用机制细胞比例为(4．25±2．59)％，肿瘤患者外周血中调节性T细胞调节性T细胞是一个异质性群体，以表面高水平表达比例为(6．95±8．96)％，其差异有统计学意义。高素珍等CD4、CD25、CD103、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原一4(CT

6、LA一通过流式细胞计数和免疫组化法对肿瘤组织中调节性T细胞4)、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)和神经纤维进行定量及定位分析，其结果显示，远离肿瘤部位组织调节性蛋白一1(Nrp一1)，低水平表达表面分子CD127为主要特T细胞比例为(5．5±1．3)％，肿瘤组织为(24．14-4．8)％，相比征J，包括自然产生的CD4CD25Treg、抗原诱导的Trl、Th3差异有统计学意义(t=5．155，P=0．002)；有淋巴结转移者为细胞及抗原特异性CD4Treg，此外还包括CD8Treg、CD4(27．9±3．

7、6)％，无淋巴结转移者为(20．3±1．3)％，差异有统CD25Treg等j。报道最多的是CD4CD25Treg，但并非计学意义(t=3．489，P=0．025)，表明调节性T细胞与大肠癌所有CD4CD25T细胞均为Treg细胞，并需具备F0xP3表达，进展密切相关。且CD25高水平表达的细胞才是Treg细胞。FoxP3是调节性T2．2调节性T细胞与大肠癌预后的关系细胞关键的细胞内标志，对调节性T细胞的分化、发育和免疫在肿瘤组织中广泛浸润调节性T细胞往往提示预后调节功能的发挥具有重要作用J。调节性T细胞是一类具有差，

8、在CRC外周血中和肿瘤组织中，调节性T细胞数目的增免疫调节功能的细胞，占CIMT细胞的5％～10％，可通过不加往往提示预后较差”。在一些研究中，肿瘤浸润密度高，反同途径作用于多种靶细胞，从而对机体免疫应答进行精细的负而预后更好¨引。如Salama等_l刮对967例大肠癌患者(Ⅱ期、调控。根据其来源主要为天然调节性T细胞(nTreg)和诱Ⅲ期)肿