调节性B细胞与免疫耐受.pdf

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1、中国免疫学杂志2010年第26卷doi:10.3969/j.issn.1000—484X.2010.11.019·专题综述·调节性B细胞与免疫耐受①郭伟坚李富荣周汉新(暨南大学附属深圳市人民医院普外科,深圳51802o)中国图书分类号R392文献标识码A文章编号1000-484X(20lo)11-1042-03B细胞的典型特征是可产生包括自身抗体的各有特异性调节功能的细胞亚群,抑制炎症反应和诱种抗体。然而,B细胞还有其他的免疫功能,例如产导免疫耐受。生各种细胞因子和次级抗原递呈l11。与T细胞一B细胞的调节功能已经在自身免疫、感染和癌样,B细胞中也有致病

2、性和调节性的细胞亚群。研症等实验动物模型中得到肯定,并支持Bregs的作究发现抗CD45RB抗体可诱导稳定的免疫耐受模用类似于调节性T细胞(Tregs)的观点,由Bregs介型,在诱导免疫耐受时需有宿主B淋巴细胞的参导的抑制作用是维持外周免疫耐受的重要途径。这与j。最近研究表明,体内确实存在能产生白细胞种调节功能可能直接地由(Bregs)产生的IL-IO和介素10(IL-lO)或转化生长因子l31(~F-81)等细胞(或)TGF-~3介导,通过B细胞与致病性的T细胞相因子的调节性B细胞(regulatoryBcells,Bregs)。互作用,抑制有害的免

3、疫应答。它们(Bregs)的存在Bregs通过产生抑制性细胞因子或分泌抑制性抗体对理解自身免疫性疾病发病机制和开展新的治疗策影响其他免疫细胞,在免疫耐受中发挥作用_1j。本略有重大的意义_4j。文将对Bregs在免疫耐受中的作用机制做一综述。2调节性B细胞的分化来源1调节性B细胞的发现B细胞分为两个主要的细胞亚群:Bl细胞,产B细胞是一种主要的免疫细胞,它们分泌的自生于胎儿肝前体细胞,主要集中在粘膜组织、胸腔和身抗体可加重自身免疫疾病的发展,在免疫应答中腹腔;B2细胞,产生于骨髓源性前体细胞,主要集中有致病的作用。除了这部分可致病的B细胞,最新于次级淋巴

4、器官。B1细胞又可分为Bla细胞研究显示还存在特异的B细胞亚群,这种B细胞亚(CD1lbCD5)和Blb细胞(CD1lbCD5一);而B2群通过产生IL-10和TGF-~I、次级抗原递呈,直接地细胞又分为不成熟过度型B细胞(T1、T2和rI3)和成或通过分泌抗体与其他免疫细胞相互作用,从而抑熟滤泡(F0)B细胞或者边缘区(MZ)B细胞j。许制获得性免疫介导的炎症反应的发展和(或)加快炎多B细胞亚群,包括Bla、过度型B细胞、FO和MZB症的恢复。Janeway等l_3j首先报道了在实验性自身细胞均可产生IL-10并具有潜在的调节功能。在免疫性脑脊髓炎(E

5、AE)的老鼠模型中发现存在一种Bla和MZB细胞系里已经证实了有Bregs的存在。有免疫调节功能的B细胞亚群,这种B细胞通过发研究发现,肠系膜淋巴结(mLN)存在可减轻溃疡性挥免疫调节作用使EAE小鼠完全康复。最近很多结肠炎的保护性B细胞,它们表达CDld和高水平慢性炎症疾病的实验模型证明,B细胞可分化为具的CD19,其表型与脾脏的MZB细胞相似。有报道称B细胞表型与MZB细胞相似并集中在MZ的前体。有学者认为,体内Bregs的分化需要通过一①本文受国家973前期专项(No.2007C8516811)、国家自然科学基金(No.30772042)条复杂的细

6、胞间信号传导途径来完成_6J。有报道指作者简介:郭伟坚(1984年一),男,在读硕士,主要从事肝胆外科和出,IL一10分泌型Bregs是在机体炎症环境下分化产移植免疫研究,E—mail:guo2010@yahoo.cn;生的,来源于B2细胞lJ。通讯作者及指导教师:周汉新(1955年一),男,主任医师,博士生导师,主要从事肝胆外科和移植免疫学研究,3调节性B细胞免疫调节作用的机制E.mail:55zhouhx@sina.om;李富荣(1962年一),男,研究员,博士生导师,Bregs的调节作用机制尚未完全清楚,但有很多主要从事临床免疫学研究,E.mail

7、:frli62@报道都证实了其调节作用与分泌IL-IO有关。IL-10yahoo.com。郭伟坚等调节性B细胞与免疫耐受第11期是由T细胞、单核一巨噬细胞、树突状细胞和B细胞的[15]。在实验性关节炎的动物模型中发现,在幼稚产生的一种主要的免疫抑制性细胞因子。IL-10通小鼠的脾脏中存在一种有调节作用的过度2型边缘过减少细胞表面MHCII类分子的表达和下调肿瘤区前体(T2一MZP)B细胞,这些调节性B细胞表达坏死因子(TNF)等细胞因子的表达来抑制免疫应AA4、CD21hi-.CD23、CD24hi,IgMhi,和CDld,答l7]。B细胞控制炎症反应的

8、免疫调节作用首先是通过分泌IL一1O和抑制T细胞产生促炎细胞因子而从自身免疫性疾

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