调节 T细胞与1型糖尿病研究进展.pdf

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1、武警医学2014年lO月第25卷第1O期MedJChinPAPF，Vo1．25，No．10，October，20141O49调节T细胞与1型糖尿病研究进展齐翠娟综述肖新华审校【关键词】1型糖尿病；调节T细胞；自身反应性T细胞【中国图书分类号】R587．11型糖尿病是一种由T细胞介导的胰腺B细胞CD25分子。叉状头转录因子(Foxp3)在胸腺和外进行性损伤的自身免疫性疾病，当B细胞大量被破周CD4CD25调节T细胞表面特异性高表达，是坏时，胰岛素分泌不足引起血糖升高甚至酮症酸中Tregs的标志性分子。CD4CD25一T细胞激活后并毒症状。该病的发病机制与自身抗原有关，包

2、括胰不表达Foxp3，而Foxp3基因缺陷小鼠没有正常调节岛素、谷氨酸脱羧酶(GAD)、酪氨酸酶样蛋白T细胞的特性。CD4CD25调节T细胞具有免疫(IA2)，这些抗原的暴露可引起体内一系列的自身无能性和免疫抑制性两大功能特性。免疫过程。通常认为，自身反应T细胞(autoreac—调节T1与Th3是另外两种比较常见的获得性tiveCD4effectorTcells，Teffs)通过分泌IFN．^y和调节T细胞。调节T1可分泌高水平的IL一10，低水IL-2等细胞因子引起胰岛细胞炎性反应及破坏，在平的IL．2，中等水平的转化生长因子(TGF)一8、IFN一1型糖尿病发生

3、中发挥了重要作用。越来越多的研和IL一5，不产生IL4。Th3则可分泌高水平的究表明，具有免疫抑制作用的调节T细胞(regularTTGF-B。cells，Tregs)在免疫稳态的维持中有重要作用，Tregs1．2Tregs的作用机制Tregs发挥抑制作用主要数量或功能的下降均可促进自身免疫性疾病包括1依赖于细胞问直接接触，通过T细胞受体(Tcellre—型糖尿病的发生。通过改变Tregs的反应可以延ceptor，TCR)被激活起作用。另一方面，Tregs通过缓1型糖尿病的发生，这为1型糖尿病的治疗开辟分泌细胞因子起作用，其中IL．10在对Teffs的抑制了新的思路。

4、笔者就Tregs在l型糖尿病发病中的作用中占主导。新近研究发现，CD4CD25调节T作用机制及其相关治疗策略作一综述。细胞还可能通过抑制抗原提呈细胞表面的共刺激分子的表达来实现其功能。1Tregs的分类及生理作用2Tregs与1型糖尿病1．1Tregs的分类及特性目前发现的Tregs，根据其来源、性质及效应机制将其分为两类，即胸腺来源Tregs在免疫稳态的调节中发挥着重要作用，其的天然调节T细胞(nTreg)和抗原诱导的获得性T数量和(或)功能的下降导致Tregs／Tefs之间的功细胞(iTreg)。前者主要是CD4CD25T细胞，后能失衡，免疫稳态受到破坏，最终引起

5、自身免疫性疾者主要包括Th3细胞、调节T1细胞等。病如1型糖尿病的发生。近年研究发现，Tregs在1CIMCD25调节T细胞是目前研究较多的亚型糖尿病的发生中发挥了一定作用，也越来越受到型，它来源于胸腺的CD4CD25一T细胞，在自身免临床的关注。在非肥胖型糖尿病(non-obesedia—疫耐受中起重要作用。CD4CD25调节T细胞在betic，NOD)鼠体内Tregs数量减少，且在发生自身体内维持一个较低的水平，在健康人、小鼠的外周血免疫糖尿病之前，就已出现该细胞功能异常，表现为及脾脏组织中，仅有5％～10％的CD4T细胞表达体外不能抑制多克隆活化的CD25T细胞

6、增殖J。另外，从8周龄NOD鼠体内分离到的CD4CD25T细胞能抑制致病性T细胞的增殖，而源自16周龄者作者简介：齐翠娟，博士，主治医师，E-mail：qicuijuan2013@163．corn则不能抑制，说明在疾病发展过程中，CD4CD25T作者单位：100730，中国医学科学院北京协和医院内分泌科细胞的抑制功能逐渐减弱。有研究发现，在新发的1050武警医学2014年10月第25卷第1O期MedJChinPAPF，Vo1．25，No．10，October，20141型糖尿病患者中Tregs水平正常，但其在体外实验还可诱导致耐受性的DCs产生，而DCs进一步增加中抑

7、制T细胞增殖的功能明显下降，而且显示出了CD4CD25Foxp3Tregs的数量¨。但是先前IFN．分泌增多、IL．10分泌减少的促炎表型，提示曾有报道，在NOD鼠的胰腺中转基因表达IL．10可其功能缺陷与自身免疫糖尿病的发病有关。增高糖尿病的发生率¨，提示过度表达IL一10可加Tregs功能下降主要表现在Tregs与Teffs之间的功重13细胞的炎性应激反应。能失衡，而IL．2／IL．2R信号途径的下调是Tregs与近年研究提示，在T细胞反应早期增加TGF一13Teffs功能失衡的主要原因。但因Tregs的表型与可通过改善Tregs／Tefs之间的