胃肠道神经内分泌癌（WHO G3）的异质性和个体化治疗.pdf

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1、16·专题笔谈·《中国医学前沿杂志(电子版)》2014年第6卷第11期胃肠道神经内分泌癌(WHOG3)的异质性和个体化治疗陆明(北京大学临床肿瘤学院北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室消化肿瘤内科，北京100142)神经内分泌肿瘤(NENs)是起源于神经内分了NET的研究和诊治进程，但也带来一些新的问泌细胞的一类高度异质性肿瘤，在胚胎起源、生物题，如核分裂象与Ki一67指数不一致，核分裂象学行为以及临床病理特征方面均存在很大差异，胃分级为G1／2，但．67指数>20％，通常情况下肠道是该类疾病最常见的发病部

2、位。对于该类疾病此类患者病理组织学保持分化好的NET细胞结构的认识进展缓慢，最早将其命名为Karzinoide瘤，特征，一67指数为20％～50％，低于分化差的Masson将其重新命名为类癌，1969年Pearse提出NEC，而预后差于NETG2，但又优于小细胞和大了APUD瘤的概念，几十年间多种诊断名称共存，细胞NEC，对药物的反应同样也接近于NETG2，直至2000年世界卫生组织(WHO)将该类肿瘤统对铂类药物不敏感。2013年AnnOncl的一项研究一命名为神经内分泌瘤(NET)，分为低度恶性分报告显示。67指数>55％的患者顺铂治疗有效，化好

3、的NET、侵袭性分化好的NET、分化差的神而Ki一67指数为20％～55％的患者则对铂类不敏经内分泌癌(NEC)以及内外分泌混合型肿瘤，分感[2】。本文重点讨论将一67指数>20％的患者化程度的差异主要依靠病理形态学区分。2010年统一归为NEC(高级别G3)范畴是否合适。WHO结合欧洲神经内分泌肿瘤协会(ENETs)的1GEP-NETG3的异质性问题分类系统对NET的命名和分类进行了修订，分为按照2010年WHO的分类标准，G3的定义为分化好的NET和分化差的NET，又根据核分裂象Ki．67指数>20％的NET，但又指出该级肿瘤包和Ki一67指数分

4、为低级别(G1)、中级别(G2)和括小细胞、大细胞和混合型NEC，而在Ki一67指高级别(G3)，G3也称为NEC，包括小细胞、大数>20％的患者中还包括一部分分化好的NET患细胞和混合型NECuJ(表1)。者，2012年美国临床肿瘤学会(ASCO)一项法国表12010年世界卫生组织NET分级标准的前瞻性流行病学研究显示778例非小细胞胃肠分化和分级(G)核分裂象一67指数ENETs／WHO2010胰神经内分泌瘤(GEP_NET)中，104例(13．5％)为G3，其中72例(69％)分化差，21例(20％)分化好，11例(10．5％)为腺类癌【3】，

5、该研究提示按照Ki一67指数分级，G3包括相当比例的分化好的NET。注：NET：神经内分泌瘤；NEN：神经内分泌肿瘤；NEC：神经内分泌癌；ENETs：欧洲神经内分泌肿瘤协会WHOG3级别中分化好的NET与分化差的新的WHO分类标准弱化了肿瘤分化程度的NEC之间的差别除了形态学不同外，其他方面亦差别，重点强调核分裂象和Ki一67指数，尽管推动存在很大差异，2013年的一项研究入组28例初治、通讯作者：陆明Email：qiminglumail@126．tom《中国医学前沿杂志(电子版)》2014年第6卷第11期·专题笔谈·17随访资料完整的NENG3患

6、者，排除小细胞和混判断，《中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断共识合型NEC，12例为分化好的NET(G3一WDNET)，(2013版)》[6】也提出将NENG3中形态学具有G116例为分化差的NEC(G3．LCNEC)。两类肿瘤或G2特征，但Ki．67指数>20％或核分裂象>嗜铬粒蛋白A(CgA)或神经元特异性烯醇化酶20／10HPF的肿瘤单独命名为“高增殖活性NET”，(NsE)升高分别为42％和25％，奥曲肽扫描阳性以区别于NECG3。率分别为88％和50％，接受铂类药物治疗后，G3．2转移性6FP—NFG的化疗WDNET组有效率为0％，而G3．L

7、CNEC组有效率铂类药物为基础的化疗方案，尤其是联合依为3l％，G3一WDNET组患者中位生存期为41个托泊苷组成EP方案目前仍是各指南推荐的转移性月，G3．LCNEC组为17个月，两组生存期不足2NEC首选的一线治疗方案，主要参照小细胞肺年的患者分别为25％和62．5％[4]。尽管该研究患者癌的相关研究，相关NEC的小样本研究显示该方较少，但显示NENG3具有高度异质性，所包括的案有效率为42％～60％，中位生存期为15～l9分化好的NET和分化差的NEC无论在病理特征还个月[1O,lH。最近一项回顾性研究分析252例晚期是对治疗的反应以及预后方面

8、均存在很大差异，且GEP-NEC患者，接受依托泊苷+顺铂或卡铂化疗，该研究并未纳入预后相对更差的小细胞癌(6