耐碱放线菌Streptomyces sindenensis OUCMDZ-1368的次生代谢产物研究.pdf

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1、中国抗生素杂志2015年1月第4O卷第1期文章编号：1001—8689(2015)01．0019—09耐碱放线菌StreptomycessindenensisOUCMDZ·1368的次生代谢产物研究廖庆云l，十王智颖jl21十李文均3朱伟明，(1海洋药物教育部重点实验室，中国海洋大学医药学院，青岛266003；2湖南中医药高等专科学校附属第一医院，药学部，株洲412000；3云南大学微生物研究所，昆明650091)摘要：目的研究碱胁迫对放线菌次生代谢产物的影响，寻找结构新颖并具有抗菌和肿瘤细胞毒活性的化

2、合物。方法采用化学和生物活性相结合的集成筛选方法，从耐碱放线菌中筛选获得代谢产物丰富并具有生物活性的目标菌株；通过碱胁迫目标菌株，利用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱和高效液相色谱等方法对发酵产物进行分离和纯化，运用波谱学和钼靶x．射线单晶衍射分析方法鉴定化合物的结构。结果筛选到一株高产吩嗪生物碱的耐碱放线菌OUCMDZ-1368，鉴定为链霉菌Streptomycessindenensis；该菌株在pH9的培养基中的次生代谢产物的产量最大，从其发酵产物中分离鉴定了11个化合物，其结构分别为phenazine．1．

3、carboxamide(1，主产物)、phenazine．1．carboxylicacid(2，主产物)、(E)．2．non一1-en一1一yl一4(1H)quinolone(3)、2-methy1．4(1H)quinolone(4)、2-heptyl一4(1H)quinolone(5)、2-nonyl·4(1H)quinolone(6)、2-undecyl一4(1／／)quinolone(7)、2-heptyl一3一hydroxy一4(1H)quinolone(8)、2-nonyl一3一hydroxy

4、l-4(1H)quinolone(9)、S-methyl一2，4-dihydroxy一3，5一dimethyl一6一isopropylbenzothioate(1o)和N-J2一(4-hydroxypheny1)ethy1]acetamide(11)；化合物1和2对A549细胞有中等程度抑制活性，ICEn分别为4．9和5．0pmol／L，化合物1—10分别对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、铜绿假单孢菌、产气杆菌以及白念珠菌表现出不同程度的抑制作用(MIC17-45gmol／L)。结论培养基的pH值影响放线菌的

5、次生代谢产物，通过碱调节可以诱导微生物产生不同的活性代谢产物。关键词：耐碱放线菌；碱胁迫；次生代谢；细胞毒活性；抗菌活性中图分类号：R979．1文献标志码：ASecondarymetabolitesofalkalitolerantStreptomycessindenensisOUCMDZ-1368LiaoQing—yun17WangZhi-ying，一．LiWen-junandZhuWei—ming(1KeyLaboratoryofMarineDrugs，MinistryofEducationofChi

6、na，SchoolofMedicineandPharmacy,OceanUniversityofChina，Qingdao266003；2TheFirstAfiliatedHospitalofHunanTraditionalChineseMedicalCollege，DepartmentofPharmacy,Zhuzhou412000；3YunnanInstituteofMicrobiology,YunnanUniversity,Kunming650091)AbstractObjeetiveTostud

7、ythee岱0ctofalkalinestressonthesecondarymetabolitesofactinomycete．andtoidentifycompoundswithantibacterialandcytotoxicactivities．MethodsUsingascreeningmethodintegratedchemicalpropertyandbiologicalactivitytoobtainalkalitolerantactinomycetestrainsandtheircul

8、tureconditions．TheactivecompoundswereisolatedbycolumnchromatographyoversilicagelandSephadexLH．20andfurtherpurifiedbyHPLC．ThestructuralidentificationwasperformedbyspectroscopicmethodsandX—raydifiraction．ResultsAnalkalitoler