脓毒症状态下机体免疫抑制发生机制.pdf

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1、中国中西医结合外科杂志2015年2月第21卷第1期[441廖泉，赵玉沛，杨盈赤，等．血清肿瘤标志物在胰腺癌诊断和分58(3)：111-125．期中的意义Ⅱ】．中华消化外科杂志，2007，6(4)：255—257．f48]EdgeSB，ByrdDR，ComptonCC，eta1．Aj『CCcancerstaging[45】律南．努力提高胰腺癌的早期诊断水平【J】．中华实验外科杂志，manual【M】．NewYork：Springer，2010：1721—1724．2000。17：105—106．【49

2、]BilimoriaKY，BentremDJ，KoCY，eta1．Valid~ionofthe6th[46]VerheulHM，VeostEE，SehlingemannRO．AretumourseditionAJCCPancreaticCancerStagingSystem：reportfromtheangiogenesisdependent[J]?JPath，2004，202(13)：5-13．NationalCancerDatabase[J]．Cancer，2007，110(9)：738-744

3、．[47]KatzMH，HwangR，FlemingJB，eta1．Tumor-nodemetastasis(收稿：2014-09-12修回：2014-11-08)stagingofpancreaticadenocareinoma[J】．CACancerJClin，2008，(责任编辑林洪生)脓毒症状态下机体免疫抑制发生机制刘大全，邹富胜，李东华，吴尚为摘要：脓毒症是机体针对病原体感染而产生的一种复杂的全身炎症反应状态。机体发生脓毒症时，会同时存在促炎反应和抗炎反应两种状态，它们之间的相互转换和相互

4、制约决定了疾病的发展程度及预后。在传统脓毒症发病机制的基础之上，免疫细胞功能紊乱的机制越来越受到人们的重视。单核细胞、T细胞在脓毒症状态下会发生数量的增减和功能的改变，细胞表面及内部相关信号通路分子的表达水平也会随病情的发展而变化，总体表现出免疫抑制状态。本文对脓毒症状态下的机体免疫抑制机制进行系统综述，为更好地诊断和治疗脓毒症提供理论依据。关键词：脓毒症；免疫抑制；免疫细胞中图分类号：R392．12文献标识码：A文章编号：1007—6948(2015)01—0094—04doi：10．3969~．

5、issn．1007—6948．2015．01．034脓毒症是指机体为应对严重的、危及生命的感染而产生毒症患者死亡率上升。近期的研究结果表明，脓毒症患者的的炎症反应【lJ。脓毒症是ICU病人的头号死因，仅就美国而死亡往往跟免疫系统被抑制密切相关。对脓毒症患者死亡言，每年大约有25万人死于脓毒症L2J。临床对脓毒症的治疗30—180min内的脾脏和肺内的细胞进行分析，促炎和抗炎因大多针对起始阶段的过度炎症反应。随着治疗手段的不断子的产生均受到抑制，抑制性受体如程序性细胞死亡蛋白1、提高，患者往往可以度过

6、炎症反应期而进入免疫抑制期13。调节性T细胞(regulatoryTcell，TR)和髓源性抑制细胞在此期患者固有免疫细胞和适应性免疫细胞均会受到不同(myeloid—derivedsuppressorcell，MDSC)的数量均有所增加，程度的破坏，导致免疫细胞的功能紊乱。本文对脓毒症诱而CD28和HLA—DR介导的信号通路表达水平均有所下。这些结果均说明，脓毒症的病理生理机制中包含复杂的免疫导的免疫抑制机制进行系统综述，以期为临床治疗脓毒症、抑制机制。降低死亡率提供依据。1脓毒症状态下宿主的免疫

7、反应变化脓毒症患者早期可表现为全身系统性的炎症反应，后期以往研究认为，脓毒症起始阶段为过度炎症反应期，随则发展为严重的免疫功能抑制状态。新近的研究结果倾向着病情的发展可进入免疫抑制期【oj。近期研究显示，尽管在于，引起脓毒症患者发病甚至死亡的主要因素并不是炎症反应本身，而是机体发生严重的免疫抑制状态。支持这一观点脓毒症发病早期，表现为发热、休克和高代谢状态，以促炎反的证据包括：(1)脓毒症发生时，患者外周血中单核细胞所分应为主，但机体的抗炎反应也同时开始发挥作用。当机体遭泌的促炎细胞因子的数量明显下

8、降ⅢJ。(2)许多脓毒症患受创伤或烧伤时，白细胞中与固有免疫相关的基因表达上调，而与适应性免疫相关的基因表达则下调J。这种固有免者死亡前存在机会性感染，而存在机会性感染正是机体免疫缺陷的又一证据。(3)许多针对脓毒症炎症反应环节进行疫的过度激活将导致过度炎症反应状态的持续存在，从而引起相应器官功能障碍。如该反应长期持续存在，则可导致脓干预的研究表明，抗炎治疗不能明显改善预后。这是因为抗炎治疗只能针对器官或组织的局部感染灶，而不能改变机体的免疫抑制状态，对整个脓毒症机体