物理治疗对骨性关节炎软骨细胞凋亡影响的研究进展.pdf

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1、中田扁夏匡学棠恙2014&[~，第29卷，第9期·综述·物理治疗对骨性关节炎软骨细胞凋亡影响的研究进展任莎莎李雪萍骨性关节炎(osteoarthritis，OA)是一种主要累及负重关细胞凋亡的信号转导机制十分复杂。目前认为至少有节(髋、膝关节)，以关节软骨变性、破坏及骨质增生为特征的三条通路参与：膜受体途径、线粒体途径和内质网应激反应慢性、退行性关节疾病。其病因和发病机制尚未完全明确，性凋亡途径”。病理表现主要为软骨细胞和基质出现变形，伴有生化、分子1．2．1膜受体途径即细胞膜上的死亡受体途径：各种外界因水平、生物力学等改变，最终导致关节软骨的软化、纤维化、素是细胞凋亡的启动因子，它们

2、可通过不同的信号传递系统溃疡形成和缺失，软骨下骨硬化、骨赘及软骨下囊肿形成，造传递凋亡信号，引起细胞凋亡，也称外源性凋亡途径。主要有成关节的不可逆性损害。临床表现主要为关节红肿疼痛、无Fas、TNFR2、TNFR3、DR3、DR4、DR5、DcR1和DcR2，它们均力、关节畸形、晨僵及功能障碍等。近年来对OA患者关属于肿瘤坏死因子受体超家族成员。其中研究最透彻的是死节软骨进行组织细胞学研究发现，在分离的软骨细胞中出现亡因子受体(Fas)／死亡因子Fas配体(FasL)途径。了细胞凋亡(apoptosis)现象，并且软骨细胞凋亡的数量与Fas(又称Apo．1或CD95)是一种含有335个

3、氨基酸的IOA的病程、病变程度具有高度一致性，提示软骨细胞凋亡型跨膜糖蛋白，它与FasL结合后，Fas胞内段的Fas相关死与OA的发病密切相关。相关研究还发现适当的物理治疗亡结构域(Fas—associateddeathdomain，FADD)可启动对半(包括物理因子和运动)作用于OA软骨细胞，通过影响软骨胱天冬氨酸蛋白酶．8(caspase一8)、半胱天冬氨酸蛋白酶-10细胞凋亡途径及相关基因表达，调节软骨细胞凋亡率，从而(caspase．10)的募集反应。激活的caspase-8既珂直接启动达到缓解OA的目的】。本文就OA与软骨细胞凋亡的联系细胞内半胱天冬氨酸蛋白酶一3(caspa

4、se．3)级联反应，又可将位及物理治疗对OA软骨细胞凋亡的影响作一综述。于胞浆的促凋亡蛋白Bid切割成截断的Bid(tBid)：~id有很强的促凋亡活性，再次作用于线粒体释放细胞色素C(Cytc)，通1软骨细胞凋亡与骨性关节炎过半胱天冬氨酸蛋白酶．9／3(caspase．9／3)发挥促凋亡作用“。1．1软骨细胞凋亡OA患者中，受损区软骨细胞的凋亡比例明显高于未受细胞凋亡是有核细胞在基因调控下，能量依赖的细胞内损区，Fas表达的结果与其相符，OA受损区的Fas表达远高死亡程序被激活而引发的细胞自然死亡、自我清除的过程，于未受损区，提示Fas表达可能诱导了OA软骨细胞凋亡”。也称之为程序性

5、死亡。采用流式细胞仪和免疫组化检测发现正常组和OA组关节正常关节软骨中可发生细胞凋亡，该现象是调控关节软软骨表层均存在Fas／CD95表达，但两组间无显著差异”。进骨生长发育、控制软骨细胞功能状态、维持关节内微环境稳一步研究发现鸟苷可增强Fas／FasL的相互作用，从而诱导定所必需的生理性现象嘲。研究发现正常关节软骨中只有软骨细胞凋亡，证实了Fas途径与软骨细胞凋亡有关“。2％一5％凋亡细胞，而OA软骨细胞中有18％—21％的软骨细1．2．2线粒体途径：又称内源性凋亡途径，线粒体是细胞发胞表现出凋亡特征，且OA软骨细胞凋亡多发生于关节软骨生凋亡的主要调控场所并参与了大多数细胞凋亡的调控

6、过的表层和中层。有关研究还发现软骨细胞的过度凋亡是程。调控OA软骨细胞凋亡的线粒体途径中最常见的是一关节软骨退变发展成骨性关节炎的重要原因，关节软骨细胞氧化氮(N0)途径。凋亡参与了骨性关节炎的发病。在对动物或人进行的在体NO是一种自由基，由限速酶一氧化氮合酶(NOS)催化及体外实验发现OA中软骨细胞凋亡的比例增高，进一步说L一精氨酸转换成L．瓜氨酸的过程中生成，NO在局部激活鸟明在OA发生、发展的病理过程中，软骨细胞凋亡发挥了重苷酸环化酶，升高细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)水平，发挥其生要作用】。物学效应。研究发现NO可以诱导软骨细胞凋亡及分化，1．2软骨细胞凋亡的途径故应用NO供体硝

7、普钠诱导建立软骨细胞凋亡模型已成为DOI：IO．3969／j．issn．1001—1242．2014．09．022基金项目：国家自然科学基金资助项目(81272151)1南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)康复医学科，南京，210006；2通讯作者作者简介：任莎莎，女，硕士研究生；收稿日期：2013—09—15WWW．rehabi．con．cn883ChineseJournalofRehabilitationMedicine，Sep．20