细胞因子信号抑制蛋白1与卵巢癌的关系.pdf

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1、·1206·医学综述2015年4月第21卷第7期MedicalRecapitulate。Apr．2015．Vo1．21．N0．7细胞因子信号抑制蛋白1与卵巢癌的关系蔡小继(综述)，韩旭(审校)(哈尔滨医科大学附属第一医院妇科腔镜科，哈尔滨150001)中图分类号：R711文献标识码：A文章编号：1006-2084(2015)07．1206-03doi：10．3969／j．issn．1006—2084．2015．07．021摘要：细胞因子信号抑制蛋白1(SOCS1)是一种常见的抑制性信号调节蛋白，参与负反馈调节SOCS1一KIR序列，并且它们能够J

2、anus激酶／信号转导及转录激活因子、Toll样受体信号通路、干扰素信号通路等，从而调控细胞因子、生长因子和激素对细胞的作用，这些信号通路在肿瘤的发生、发展中起一定的作用。其中以SOCS一1抑制激酶活性的结合如酪氨酸激基因启动子的甲基化所致的基因沉默最为热点，同时为卵巢恶性肿瘤机制的研究及治疗开辟了新的酶JAK2和TYK2激活循环，同时道路。SOCS1一KIR还封锁了STA13和关键词：卵巢癌；细胞因子信号抑制蛋白1；Janus激酶／信号转导及转录激活因子；干扰素；Toll样受体3白细胞介素(interleukin，IL)-17ARelation

3、shipofCytokineSignalingSuppressorProtein1andOvarianCancerCAIXiao-ji，HANXu．的激活。目前，已有研究应用(DepartmentofGynecologyEndoscopy，the￡HospitalAfiliatedtoHarbinMedicalUniversity，Harbin基因打靶技术来产生缺乏150o叭，China)Abstract：Suppressorofcytokinesignaling1(SOCS一1)isacommoninhibitorysignalregulati

4、ngpro-SOCS1、SOCS2和SOCS3基因的tein．involvedintIlenegativefeedbackregulationofJanuskinase／signaltransductorsandactivatiorsoftran—小鼠，SOCS1一小鼠分析表明，scription(JAK／STAT)，TLR(Tolllikereceptor)signalingpathway，interferonsignalingpathways，therebyregulatingcytokines，growthfactorsandhormone

5、soncell，playingacertainroleintumorigenesisanddevelop—SOCS1基因的干扰素信号在负ment．ThegenesilencinginducedbythemethylationofSOCS．1genepromoteristhehottestfocusinthe调节及T细胞的分化中起关键作field，whichhasopenedupanewwayforthestudyofmechanismsandtreatmentofmalignantovariantumors．用J。例如在硬骨鱼类干扰素Keywor

6、ds：Ovariancancer；Suppressorofcytokinesignaling一1；Januskinase／signaltransductorsand介导的信号是JAK／STAT信号通activatiorsoftranscription；Interferon；Tolllikereceptor3路的主要抑制介质，在哺乳动物目前，细胞因子信号抑制蛋白(suppressorofcytokinesig—中SOCS1也已经被公认为是一个关键的负调节干扰素信naling，SOCS)家族对Janus激酶／信号转导及转录激活因子号。这些结果均表明，

7、SOCS1是一个强有力的抑制剂。(Januskinase／signaltransductorsandaetivatiorsoftranscription，1．3SOCS家族的调节机制SOCS家族成员调控机制的几JAK／STAT)信号通路的抑制作用研究较为透彻，细胞因子通种信令是研究卵巢癌机制的重要影响因素之一，主要包括过JAK／STAT信号通路诱导SOCS蛋白的表达，SOCS蛋白又Janus激酶(JAKs)失活、阻断信号转导子和转录激活子与特异性地抑制细胞因子介导JAK／STAT信号通路，从而影响STAT受体结合位点的结合和随后的靶向蛋白酶体泛素

8、目的基因的转录活化⋯。由于该通路直接参与细胞的恶性化J。大多数SOCS基因(CIS、SOCS1、SOCS2和SOCS3)多种转化及进展，