解整合素-金属蛋白酶9在阿奇霉素诱导的小鼠急性肝损伤过程中的表达分析.pdf

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1、762中国临床药理学杂志第29卷第10期2013年1O月(总第168期)解整合素一金属蛋白酶9在阿奇霉素诱导的小鼠急性肝损伤过程中的表达分析AnalysistheexpressionofadisintegrinandmetaU0pr0teasesduringacuteliverin—juryinthemiceinducedbyazithromycin李三强，王培智，舒友菊。摘要：目的研究解整合素一金属蛋白酶9(ADAM9)在阿奇霉素诱导的小鼠急性肝损伤过程中表达的动态变化及作用。方法50只小鼠随机分为2组：正常(1．河南科技大学医学院肝脏损伤与修复分子组10只，实验组4

2、0只。实验组小鼠腹腔注射40mg·mL阿奇霉素溶液6，24，医学重点实验室，河南洛阳471003；2．河南42和72h，分别摘除小鼠眼球采血，分离2组血清，检测谷丙转氨酸(AST)和谷中医学院科研处，郑州450008；3．洛阳理工草转氨酸(ALT)活性；用免疫组化和RT—PCR等方法检测2组不同时间点小鼠学院环境工程与化学系，河南洛阳471023)肝脏中ADAM9在蛋白和核酸水平的表达变化。结果阿奇霉素注射小鼠后6h，ADAM9的表达量显著下降(P<0．05)，表明肝细胞受到损伤；24h肝脏损伤LISan—qiang，WANGPei—zhi，达到最大程度时，ADAM9的

3、表达量仍然维持在较低水平(P<0．05)；24～48hSHUYou—ju随着肝脏进行修复和再生，ADAM9的表达逐渐增加，在注射阿奇霉素后42h达到最大值(P<0．05)，然后逐渐恢复到接近正常水平。结论ADAM9在药物性肝脏损伤和修复过程中可能起到重要的作用。(．TheMolecularMedicineKeyLabo—关键词：阿奇霉素；急性肝损伤；表达；免疫组化法ratoryofLiverInjuryandRepair，Medi—中图分类号：R978．1：R969．3文献标志码：AcalCollege，HenanUniversityofScience文章编号：1001

4、—6821(2013)10—0762—03andTechnology，Luoyang471003，HenanProvince，China；2．DepartmentAbstract：0bjectiveTostudytheexpressedofadisintegrinandmet—ofScientificResearch，HenanUniversityalloproteases(ADAM9)duringacuteliverinjuryinducedbyazithromy—ofTraditionalChineseMedicine，cin．MethodsFiftymicewer

5、erandomlydividedintotwogroups；nor—Zhengzhou450008，China；3．Depart—malgroup(n：10)andexperimentalgroup(n=40)．Themiceinex—mentofEnvironmentalEngineeringandperimentalgroupwererespectivelydrawnbloodbyremovingtheeyeballsChemistry，LuoyangInsitituteofScienceandserumwasseparatedtodetecttheactivity

6、ofASTandALTat6h．24andTechnology，Luoyang471023，h，42hand72hafteripinjectionwith40mg·mL～azithromycin．TheHenanProvince，China)activityofserumASTandALTinthemiceofnormalgroupwasalsode—tected．TheexpressionofhepaticADAM9atproteinandmRNAlevels收稿日期：2013—02—25wasdetectedbyimmunohistoehemistryandRT——

7、PCRinthemiceoftwo修回日期：2013—06—27groupsatdifferenttimepointsafterazithromycininjection．Results基金项目：国家自然科学基金资助项目(U1204802)；河南省高校科技创新HepatocytesweredamagedandtheexpressionofADAM9weresignifi·人才支持计划基金资助项目cantlydown—regulated(尸<0．05)at6h，andtheliverinjuryreached(13HASTIT025)；河南