结直肠癌肝转移裸小鼠模型研究进展及影像学诊断方法的评价.pdf

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1、中华实验外科杂志2014年2月第31卷第2期ChinJExpSurg，February2014，Vo1．31，No．2·451··综述·结直肠癌肝转移裸小鼠模型研究进展及影像学诊断方法的评价冯广龙姜慧杰结直肠癌患者中有50％一60％发生意的是注射COLO320DM和HCT一116细(1)经门静脉接种肿瘤细胞株的动物模肝转移，肝转移是结直肠癌治疗失败的胞后，有100％的小鼠发生肝转移。型可以模拟肿瘤通过血管扩散的过程，主要原因之一。建立一种较理想的动物经脾脏接种的异位模型分为保脾和该模型更准确地模拟了肿

2、瘤的自发转移模型对于研究结直肠癌肝转移十分重切脾两种类型，研究表明切脾法是最佳过程，并能在理论上限制腹腔内其他部要。现就不同种类的结直肠癌肝转移裸的建模方法，可以建立可靠而稳定的动位的肿瘤生长速度；(2)可重复性高，几小鼠移植模型进行综述，以方便研究人物模型。保脾法的缺点在于形成肝转移乎在所有动物实验中都能产生肝转移，员根据研究的实际情况和特点选择最适瘤的同时，可能会并发脾脏肿瘤”⋯。切且与原位移植模型比较，可以在更短的合的模型。睥法的优点在于：(1)便于从脾上极进时间内发生肝转移。该模型缺点一、原位

3、细胞悬浮液注射针，且不易穿破脾脏；(2)可以更好地模是：(1)未能模拟肿瘤转移的全过程，减原位细胞悬浮液注射是指将肿瘤细拟结直肠癌根治术后因血行转移而发生少了原发瘤最初侵袭周围组织和穿入血胞悬浮液接种到盲肠或者结肠部位。该肝转移的过程；(3)此模型肝转移率高；管等步骤；(2)实验动物生存时间相对较方法的优点是能够模拟结直肠癌在人体(4)转移癌向各个肝叶呈弥漫性分布，可短；(3)不能注入过多的肿瘤细胞，否则内的扩散过程⋯，而缺点在于“原发性”以满足各种检测方法的取材需要。容易出现肝血管栓塞而导致小鼠死亡

4、。肿瘤生长和转移需要的时间过长，肝转脾脏种植法是目前肝转移模型中最3．肝脏内注射：国内1项关于裸鼠移发生率相对较低，肠梗阻致死率高，受欢迎的方法。其特点是操作简单，肝结直肠癌肝转移动物模型的研究结果显因此限制了这种模型的应用。一些研究转移发展过程较快，肝转移发生率相对示，使用肝脏内注射肿瘤细胞的方法建人员在注射肿瘤细胞100d后观察中发高。由于经脾脏接种肿瘤细胞，注入的立模型，虽然肝脏中成瘤率达到100％，现，发生肝转移的实验动物比例依然低细胞能够逃逸大量具有活性的、分泌肿但是大部分裸鼠仅在注射部位成

5、瘤，而于75％。该模型的另一特点是接种瘤坏死因子的吞噬细胞和自然杀伤周围很少有转移的卫星结节，不符合临某些特定肿瘤细胞株时具有较好的转移(NK)细胞的攻击，从而发生肝转移，因床肝转移瘤多发转移的特征。这种潜能，但对于其他肿瘤细胞株则效果较此能更好地模拟结直肠癌在人体内的转动物模型具有可重复性，并且并发症概差J。总体来说，该方法稳定性低、缺乏移过程。脾脏内接种肿瘤细胞可以模拟率在可接受的范围内。但是，这种方法可预测性，在后续的研究中可操作性较肿瘤细胞经血管向肝脏扩散的过程，是不能模拟一般公认的结直肠癌血

6、源性播差。目前研究人员公认最优的结直肠癌肝转散的假说，不能够准确反映人体内的真二、异位细胞悬浮液注射移动物模型，可重复性高，应用最实情况，因此对于治疗性干预会出现不1．睥脏内注射：1984年，Kozlowski广泛。这种模型的优势在于操作相对简同的反应。等_6首次提出研究人类肿瘤肝脏转移的单，小鼠生存期长，适合周期较长的药物4．皮下注射：免疫缺陷的小鼠模型最佳模式为脾脏内移植肿瘤细胞。脾脏实验。研究表明，皮下注射肿瘤细胞不能增加注射模型的建立对研究大肠癌肝转移的2．门静脉注射：门静脉注射模型适肝转移的

7、概率且该模型不能反映结直肠生物学行为、肿瘤转移的机制及抗肿瘤用于确定和测试新的结直肠癌治疗策癌肝转移的病理生理情况。皮下注转移药物的筛选提供了一个重要手段。略。研究结果表明，对于门静脉注射模射肿瘤细胞的裸鼠模型操作简单，可以结直肠癌肝转移动物模型成功与否依赖型而言，与注射分离型肿瘤细胞悬浮液用于评估治疗性干预的效果，也可为外于肿瘤细胞株的选择。Ishizu等的比较，注射聚合型肿瘤细胞悬浮液能够科原位移植模型提供肿瘤原材料。但研究表明，在众多人类结直肠癌细胞株更快地形成肿瘤，并且实验动物发生肝是，该模型

8、的主要缺陷是皮下的异位微中，HCT．116最具有发生肝转移的潜能。转移的比例更高14]。门静脉注射模型环境与结肠或者肝脏差异很大。而宿主Hamada等用11个人类结直肠癌细胞需要控制结直肠肿瘤细胞数量，肿瘤细环境和肿瘤移植物的相互作用决定肿瘤株建立结直肠癌肝转移脾脏异位接种模胞过少时，肝转移率低，而肿瘤细胞过多细胞表达谱、生长因子水平、肿瘤血管生型，其中6个细胞株注入小鼠脾脏后，发时，虽然能达到较高的肝转移率，但是围成以及肿瘤的转移。生肝转移的小鼠比例大