补肾活血化痰方对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆的影响.pdf

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1、湖北中医杂志2014年07月第36卷第07期HubeiJournalofTCMJUL．2014．Iiot．36．No．O’一17一补肾活血化痰方对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆的影响EfectofBushenhuoxuehuatanDecoctiononMemoryinRatsofAlzheimer~聂志玲，周小莉(湖北中医药大学临床医学院，湖北武汉430061)基金项目：湖北省教育厅重点项目。课题编号：D20121601。摘要：目的探讨补肾活血化痰方对AD模型大鼠学习记忆能力的影响。方法经脑立体定位仪向SD大鼠海马CA1区注射AB25—35，建立阿尔茨海默病大鼠模型。运用

2、水迷宫测试检测大鼠的学习和记忆能力。结果经补肾活血化痰方治疗后，AD模型大鼠学习平均逃避潜伏期明显缩短；原平台象限活动时间较模型组明显延长。结论补肾活血化痰方寿尔智胶囊对AD模型大鼠学习记忆障碍有改善作用。关键词：阿尔茨海默病；学习记忆；补肾活血化痰方；实验研究中图分类号：R742文献标识码：A文章编号：1000—0704(2014)07—0017—02阿尔茨海默病(AlzheimerDisease，AD)，也称老年性痴呆，是齐组、补肾活血化痰方组，每组10只。造模后第3天开始用药，老年人的常见疾病。随着年龄增高，AD发病率逐渐增高，目前灌胃剂量根据成人剂量换算，具体换算

3、根据公式，dB=dA×RB／世界范围内的阿尔茨海默病患者已经超过2400万人⋯。迄今RA×(WA／WB)1／3换算出大鼠补肾活血化痰方给药剂量：为止，尚无特别有效的预防和治疗药物。根据补肾健脑，活血祛12mg／kg．d、大鼠盐酸多奈哌齐给药剂量：O．52mg／kg．d。·瘀，化痰开窍的治法组方寿尔智胶囊，探讨其对AD模型大鼠学补肾活血化痰方配置成1．5s／mL的浓度，按12mg／'kg．d的习记忆的作用。剂量灌胃给药；盐酸多奈哌齐按0．52mg／kg．d的剂量灌胃；模型1材料与方法组及假手术组灌胃液为等体积的生理盐水。均每日两次，每天1．1实验动物分上午8点和下午4点两次

4、灌胃，共4周。健康雄性Sprague—Dawley(sD)大鼠40只，体重(280±1．4．2AB25—35的孵育45g)，购自华中科技大学同济医学院实验动物中心(合格证号1嘲Af325—35溶于100L灭菌生理盐水中，用电动混悬器00011496；许可证号：SCXK(鄂)2004—0007)。充混匀，密封后于37℃孵育箱中孵育l周，后置4℃冰箱保存。1．2实验药品1．4。3灌胃液的制备补肾活血化痰方寿尔智胶囊由何首乌、淫羊藿、黄芪、石菖补肾活血化痰方的制备：以药物总体积的6倍量水浸泡2h，蒲、川芎、远志、龟板、丹参、熟地、山茱萸10味中药组成，(由湖文火煎30min，继

5、用药物体积5倍量水，先后再煎2次，合并3次北省中医院制剂室提供)。煎液，过滤，滤液用文火浓缩至药液浓度为1．5g／mL(生药量)。盐酸多奈哌齐胶囊(山东淄博药业生产，批号：100201)。无菌条件装瓶，置4qc冰箱备用。1．3实验试剂和仪器盐酸多奈哌齐胶囊用生理盐水溶解。假手术组和模型组的A5—35(北京博奥森公司产品)；Morris水迷宫仪、数据自灌胃液为等体积的生理盐水。动采集及处理系统(成都泰盟科技有限公司产品)；大鼠脑立体1．4．4Alzheimer大鼠模型的建立定位仪(北京硕林苑科技有限公司产品)；其他常规试剂、器材由动物喂养1周后，参考相关文献选择AB海马注射

6、大鼠模实验室提供。型[2]，将sD大鼠行腹膜麻醉后，固定于脑立体定位仪上，备皮，I．4方法消毒，找到前囱位置，参照《大鼠脑立体定位图谱》j，确定海马1．4．1动物分组及给药CA1所在部位体表投影位置，以牙科钻钻开一骨窗，自脑表面垂40只SD雄性大鼠随机分成假手术组、模型组、盐酸多奈哌直进针约2．8ram；假手术组脑内注射等体积的生理盐水；其余各一18一湖北中医杂志2014年07月第36鲞箜O7塑组两侧海马各缓慢均匀注入1I~LA[325—35，5rain注射完毕，留针实验数据以均数±标准差(±s)表示，采用SPSS17．0软5min，然后缓慢撤针，缝合皮肤，预防感染。清醒

7、后放回笼中常规件进行统计学处理，以P<0．05或P<0．O1为有统计学意饲养。义。1．4．5Moms水迷宫测试2结果于药物干预4周后进行。Moms迷宫测试程序包括：(1)定2．1各组大鼠定位航行试验位航行试验：共测试5d。将大鼠面向池壁分别从四个象限的入定位航行试验中，各组大鼠的平均逃避潜伏期均呈逐渐下水点放入水中，记录其在120s内寻找到平台的时间(即为逃避降趋势，说明各组大鼠经过训练学习能力均有所提高。从第2天潜伏期)。若大鼠在120S内不能找到平台，则牵引其到平台上开始，模型组大鼠平均逃避潜伏期较假手术组明显延长(P<0