靶向循环肿瘤细胞——防治肝癌术后复发转移的新策略.pdf

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1、中华肿瘤杂志2014年6月第36卷第6期ChinJOneol,JuBe2014。Vo1.36,No.6.专题综论.靶向循环肿瘤细胞——防治肝癌术后复发转移的新策略时志龙张好殷正丰【主题词】癌,肝细胞;循环肿瘤细胞;肿瘤复发,局部;肿瘤转移【Subjectwords】Carcinoma,hepatocellular;Circulatingtumorcens;Neoplasmrecurrence,local;Neoplasmmetastasis肝细胞癌(以下简称肝癌)是我国最常见的恶静脉分支扩散或者肿瘤再生来解释这种现象。但是性肿瘤之一,大多数发生于乙型肝炎

2、后肝硬化的基一个典型的例子便是肝癌肝移植术,即便换了一个础上。外科切除是目前治疗肝癌的主要手段,但术新的健康肝脏,短期内就可能在移植肝上新生肝癌。后复发率一直居高不下,严重影响着患者的远期疗这是CTCs归巢作为肝癌复发转移来源的一个最好效⋯。肝癌复发转移是一个多因素参与、多阶段发例证。展、极其复杂的动态生物学过程,其中从原发灶或转肝癌通常是一个多灶性和异质性疾病。在同一移灶释放进入外周血的循环肿瘤细胞(circulating个肿瘤中包含遗传不同的细胞群体,它们具有独立tumorcells,CTCs)在这一过程中扮演着重要的角的增殖能力以及显著不同的表型和

3、功能特点。目前色j。由于血液循环是肝癌复发转移的一个主要认为,其中仅有一小部分干细胞样细胞或肿瘤干细途径,CTCs在肝癌术后复发转移中的地位显得尤为胞有致瘤性J。同样,CTCs是一群具有高度异质性重要。因此,临床医师要提高对肝癌CTCs重要的细胞,在不同肿瘤患者的CTCs之间以及在同一性的认识,在肝癌治疗过程中不仅要合理采取有可肿瘤患者的CTCs之间存在异质性,而不同的CTCs能针对肝癌CTCs的现有措施,更要积极携手从事亚群可能具有不同的特性。临床观察和动物实验的肝癌基础研究或其他学科研究的学者,共同努力研结果支持只有一小部分具有干细胞特性的CTCs才

4、发并适时转化为应用性靶向肝癌CTCs的新技术,可形成转移灶的假设J。因此,有学者主张根据成以期进一步降低肝癌术后复发转移率,延长患者的瘤能力的不同将CTCs分为3个亚群,即旁观者术后生存时间。本文中,我们以肝癌CTCs为核心,CTCs、致病活跃性CTCs和循环肿瘤干细胞(circulating从肝癌根治术前、术中、术后多个环节提出并讨论靶turnoutstemcells,CTSCs),而CTSCs可能更具有研向肝癌CTCs防治肝癌术后复发转移的可能策略。究价值。一、CTCs是肝癌根治术后复发转移的主要根源目前,国际上通常采用基于上皮细胞黏附分子目前,肝癌

5、的首选治疗方法是手术切除。但术(epithelialcelladhesionmolecule,EpCAM)抗体的策后复发转移依然是一大难题。高达40%接受肝切略分选CTCs。其中包括美国食品药品管理局除术的肝癌患者第一年会发生复发,而大多数患者(FDA)批准临床应用的CellSearchSystem。然而会因复发而死亡_4J。关于肝癌术后复发转移的原遗憾的是,这一策略并不适用于分选肝癌CTCs,因因,最初人们怀疑是因为没有切除干净引起的,于是为仅有0~20%的临床肝癌样本表达EpCAM_2l9J。采用了扩大肿瘤切除范围的根治性手术方法,但仍为此,根据肝细

6、胞膜表面存在大量特异性去唾液酸然发生复发转移。或许可以用肝内肿瘤细胞通过门糖蛋白受体(asialoglycoproteinreceptor,ASGPR)的特性,我们创建了一种独特的基于ASGPR的肝癌DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2014.06.001CTCs磁性分离方法。检测结果表明,健康者、良性基金项目:国家自然科学基金(81172207、81272669、81301830);肝病以及其他类型晚期肿瘤患者均未检出CTCs,而国家传染病重大专项基金(2012ZX10002012-010)80%以上的肝癌患者可检测到C

7、TCs。CTCs阳性率作者单位:200438上海,第二军医大学东方肝胆外科医院分子肿瘤实验室和CTCs的数目与肿瘤大小、门静脉癌栓、TNM分通信作者:殷正丰,Email:yinzfk@aliyun.COITI期、Milan标准符合情况等具有明显的相关性。分离中华肿瘤杂志2014年6月第36卷第6期ChinJOncol,June2014,Vo1.36,No.6的CTCs被检测到人表皮生长因子受体2(HER-2)强肝癌CTCs作为肝癌根治性手术适应证和禁忌证基因扩增和TP53基因缺失,10]。此外,Vona等¨]客观参数的多中心研究,研究内容应包括检测肝癌采

8、用根据细胞大小过滤富集肿瘤细胞的方法检测了手术前后CTCs,随访术后肿瘤复发情况

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