双氟沙星对异育银鲫血脑屏障渗透性及消除规律.pdf

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1、第38卷第2期水生生物学报Vo1．38。N0．22014年3月ACTAHYDR0B10L0GICASINICAMar．，2014doi：10．754l／2014．40双氟沙星对异育银鲫血脑屏障渗透性及消除规律阮记明1,2胡鲲杨先乐章海鑫王神周爱玲赵依妮(1．上海海洋大学国家水生动物病原库，上海201306；2．江西农业大学动物科学技术学院，南昌330045；3．江西省水产科学研究所，南昌330039)摘要：以异育银鲫(Carassaisauratusgibebio)为研究对象，采用组织匀浆法和高效

2、液相色谱法，研究了双氟沙星(Difloxacin，DIF)通过异育银鲫血脑屏障情况，并比较分析了大脑和外周组织中DIF消除差异。结果显示，根据DIF96h半数致死剂量(2840mg／kgb．w)给药后，第96h时异育银鲫大脑组织匀浆中DIF的含量为(10．49士0．35)~tg／g；同时在临床推荐用药剂量(20mg／kg)给药后的15个时间点(0-960h)~均能从大脑组织匀浆中检测出DIF。上述结果表明DIF能渗透通过血脑屏障而进入异育银鲫大脑组织。另外，在大脑和外周组织消除过程上，以大脑组织中

3、的DIF消除过程最为平缓(按照20mg／kg给药)。到试验第960h，大脑组织中DIF含量最高，为(0．392~0．007)~tg／g，且大脑中的消除半衰期最长，为1157．713h。因此，异育银鲫大脑组织可作为DIF药物残留分析的靶组织。另根据欧盟关于食品中DIF最大残留限量(MRL)之规定，实验条件下DIF休药期至少为25d。结果为研究鱼类血脑屏障作用，DIF神经毒性及其在水产养殖上的临床应用提供了参考。关键词：双氟沙星；组织匀浆法；高效液相色谱法；渗透性；异育银鲫中图分类号：S948文献标识

4、码：A文章编号：1000—3207(2014)02—0272．07氟喹诺酮类(Fluorinequinolones，FQNS)药物是属第三代氟喹诺酮类抗菌药物，是我国农业部自1984年诺氟沙星上市以来相继涌现出的一大类2000年批准的国家三类新兽药。因其对大多数革含氟的氟喹诺酮类衍生物的总称。近年来，FQNS因兰氏阳性菌和阴性菌、支原体及某些耐药菌株有很其具有抗菌谱广、抗菌活性强、与其他抗菌药物无好的抗菌活性I4]，是水产养殖上常用的抗菌药物之交叉耐药性等特点而被广泛使用。随着其广泛被使一。目前，

5、虽然在猪[5]、鸡【6]以及水产养殖例如中用，其毒副作用也逐渐显现。有研究认为，氟喹诺酮华绒螯蟹、牙鲆引、鲫鱼[，加等水产经济动物上类药物的毒性主要有中枢神经毒性、胃肠道毒性、有大量关于DIF药代动力学方面的研究，但对于肝脏毒性、软骨毒性、生殖毒性等⋯。神经毒性方DIF是否能渗透通过鱼类血脑屏障(Blood．Brain面，邓艳萍【2】研究发现，在小鼠脑内注射依诺沙星、Barrier，BBB)进入其大脑组织的研究还未见有报环丙沙星、氧氟沙星与司巴沙星等5种氟喹诺酮类道。另外有研究认为，DIF的作用机

6、制与抑制性神抗菌药能引起致惊厥作用。在生殖毒性上，黄文颐经递质1，氨基丁酸(丫．Aminobutiricacid，GABA)相等p】按300、150、50mg／kg的盐酸二氟沙星给受孕关，¨】，而GABA主要集中于大脑中。目前，用于大鼠灌胃，结果高剂量组胎鼠存活率明显降低，盐评价药物BBB通透性主要有体内评价、体外评价酸二氟沙星显著影响胚胎的生长发育，其严重程度以及数学模型法等方法，其中体内评价方法主要具有剂量效应关系。是测定实验动物脑组织及脑脊液中的药物成分，双氟沙星(Difloxacin，DI

7、F)，又称二氟沙星，脑组织匀浆法是考察药物BBB通透性的体内评价收稿日期：2013—01—04；修订日期：2013—1219基金项目：“863”计划项目(2011AA10A216)；国家自然科学基金(31172430)；农业公益性行业专项(201203085)资助作者简介：阮~(1974-)，男，江西贵溪人；在读博士；主要从事水产病害及水质调控研究。E—mail：Dm903@163．tom通信作者：杨先乐(1949一)，男，E—mail：xlyang@shfu．edu．cn2期阮记明等：双氟沙星对

8、异育银鲫血脑屏障渗透性及消除规律273方法之一【l。因此，本文拟以异育银鲫(CarassaisI临床推荐剂量(20mg／kg)组织样品DIF在auratusgibebio)为研究对象，通过研究96hLD50及鱼类的临床用药剂量为5—20mg&g【]，因此，本次临床推荐用药剂量(20mg／kg)下DIF是否能通过异采用临床用药剂量上限(20mg&g)给药。选择480尾育银鲫血脑屏障；如能通过血脑屏障，其在大脑组经过暂养的健康异育银鲫随机分成6组，分别于给织和外周组织中的消除过程差异如