蛋白酶抑制剂相关的糖尿病及其机制.pdf

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1、·74·西南军医2014~1月第l6卷第1期Jouma10fMilitarvsuT蛋白酶抑制剂相关的糖尿病及其机制吴海洲综述，陈秋审校[关键词]蛋白酶抑制剂；糖脂代谢；胰岛素抵抗[中图分类号]R587．1[文献标识码]A[文章编号]1672．7193(2014)01．0074—03Doi：10．3969／j．issn．1672-7193．2014．01．029蛋白酶抑制剂(proteaseinhibitor,PI)作为一类主折叠的蛋白质)，损伤胰岛13细胞，导致细胞的凋亡和要的抗逆转录病毒药物，与其它的抗逆转录病毒药物胰岛素量的下降。其具体机制为：高糖不仅导致了一起，组成高效抗逆转录病毒疗

2、法(highactivean—PI一3一K—Akt途径胰岛素受体底物．2(IRS一2)的减少，还ti—retroviraltherapy,HAART)。这种疗法明显的降低可以使Ras．MAPK途径ERK的磷酸化、叉头框蛋白了艾滋病的病死率，使其从一种致死性疾病成为一种(FOx01)和Akt的去磷酸化，Bax蛋白升高，促进细慢性疾病，但与此同时，它也带来了一些明显的副作胞的凋亡，同时胰腺十二指肠同源异型盒(PDX1)和用，如增加糖尿病和心血管疾病的发生率。关于这类Marl的表达下降，影响与胰岛素启动子的结合，使胰药物诱导糖尿病的机制。国内未见报道。本文就此岛素分泌量减少。作一综述2PI与脂代

3、谢1PI与糖代谢正常情况下机体内的脂质甘油三酯代谢产生大胰岛B细胞只有在胞内才能利用葡萄糖。由于葡量的游离脂肪酸，游离脂肪酸进入细胞内代谢产生萄糖是极性分子，葡萄糖经细胞膜进入B细胞膜必须CO2和H20及大量的能量。而长期服用PI类药物会依赖膜上的载体．葡萄糖转运子(GLUT)。葡萄糖顺导致体内的游离脂肪酸升高，其机制有二：(1)体内的着膜内外的葡萄糖浓度异化扩散，不需消耗能量。游离脂肪酸的合成增多。洛匹那韦和新药阿扎那韦GLUT含一个l2穿膜结构，其N端和C端均在胞内；(atazanavir)都可以促进固醇调节元件结合蛋白两个分布在脂质双分子层两侧的葡萄糖结合位点。(sREBP)的合成，

4、促进细胞因子信号转导抑制蛋白当细胞外的葡萄糖浓度增高时，葡萄糖在胞外与(suppressorofcytokinesignaling，SPCS一1)瀑布效应GLUT结合，引起GLUT构想变化而将葡萄糖转运人的产生，促进脂肪酸的合成。(2)甘油三酯分解产生细胞内。GLUT4主要分布于骨骼肌、心肌、脂肪细的游离脂肪酸增多。①蛋白酶抑制剂如茚地那韦、奈胞，是细胞摄取葡萄糖的限速因素。有研究表明能否非那韦、洛匹那韦，可以抑制ZMPSTE24的表达，会阻被光化学标志物甘露糖．生物衍生素ATB—BMPA标记止法尼基化的核层蛋白A前体加工成为成熟的核层是GLUT4胞外区葡萄糖结合位点能否结合葡萄糖的蛋白A

5、，同时导致法尼基化的核层蛋白A前体的堆积，标志，而胰岛素则通过促进甘露糖一生物衍生素出现脂肪萎缩，游离脂肪酸升高。而在正常情况下ATB．BMPA对GLUT4胞外活性的标记，启动GLUT4核层蛋白A前体可以通过以下四步转换成核层蛋白对葡萄糖的转运⋯。蛋白酶抑制剂茚地那韦(indina—A：核层蛋白A前体c末端的半胱氨酸被法尼酰转vir)可抑制甘露糖一生物衍生素ATB．BMPA对GLUT4移酶法尼基化；末端的三个氨基酸被ZMPSTE24或者胞外活性的标记，进而抑制葡萄糖进入B细胞内，升高RCE1(RasandQ．factorconvertingenzyme)或者两个胞外血糖。新药替拉那韦(ti

6、pranavir)不会阻止甘露酶共同切除；暴露在外的法尼基化半胱氨酸被内质网糖．生物衍生素ATB—BMPA对GLUT4胞外活性的标上的甲基转移酶一ICMT羧甲基化；包括法尼基化和羧记，因而也不升高血糖。甲基化半胱氨酸在内的l5个末端氨基酸被ZMP．高糖可以降低细胞的自噬能力(细胞的一种自身STE24剪切并降解掉，最终形成成熟的核层蛋白A。调节能力，可以分解内质网应激或氧化应激导致错误新药达如那韦(darunavir)并不抑制ZMPSTE24的表基金项目：四川省科技厅项目糖尿病综合防治研究(项目编号：2006Z09—046)作者单位：646000四川泸州，泸州医学院附属医院内分泌科(吴海洲、

7、陈秋)通信作者：陈秋，E—mail：chenqiu1969@163．com西南军医2014年1月第16卷第1期JournalofMilitarySurgeoninSouthwestChina，V(I1l16，No．1，r蛐lj2014·75·达，也不会引起法尼基化的核层蛋白A前体的堆积]。ygenspecies，ROS)和解耦联蛋白(UCP)的量，抑制胞②甘油三酯分解成脂质脂肪酸后，必须进人细胞内才质超氧化物岐化酶(su