雌二醇替代治疗对去卵巢大鼠新事物探索和恐惧记忆消退的影响.pdf

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1、·968·中华行为医学与脑科学杂志2012年l1月第21卷第11期ChinJBehavMed＆BrainSci，Novenaber2012，V01．21．N0．11·基础研究·雌二醇替代治疗对去卵巢大鼠新事物探索和恐惧记忆消退的影响楼忠泽陈俊丰金博弘张宜生【摘要】目的观察雌二醇替代治疗对去卵巢大鼠新事物探索和恐惧记忆消退等认知功能的影响。方法60只成年雌性大鼠(>90d，250～300g)双侧卵巢切除手术后，根据不同剂量和给药时间通过皮下注射进行雌二醇替代治疗，手术后第2天治疗组分为低剂量治疗组(OVX+LD，0．1mg·kg_1)、中剂量治疗组(OVX+M

2、D，0．3mg·)、高剂量治疗组(OVX+HD，0．9mg·kg)，手术后不同时间分为2周后中剂量治疗组(MD+2W)和4周后中剂量治疗组(MD+4W)以及手术组(OVX)和假手术组(ISH)。给药维持1月后用新事物探索和恐惧记忆消退的方法进行认知功能的测定。结果(1)OVX组[(5．83±4．5)s]新事物探索能力较sH组【(27．14±6．6)s]明显降低，差异有统计学意义(P<0．01)；雌二醇替代治疗(除HD组)呈一定剂量和时间效应提升大鼠新事物探索能力，且MD[(27．86±2．6)s]组较OVX组有统计学差异(P<0．05)；LD组、MD+2W组

3、较OVX组新事物探索能力有所提升，但差异并无统计学意义(P>0．05)。(2)OVX组[(21．674-2．0)％]其恐惧度较SH组[(56．814-4．6)％]明显降低，差异有统计学意义(P<0．01)；LD组、MD组和MD+2W组较OVX组均可显著提升大鼠恐惧度(P<0．01)，但HD组对恐惧记忆的能力减弱，MD+4W组较OVX组无明显变化(P>0．05)。(3)OVX组较SH组其恐惧记忆消退速度明显下降(P<0．01)；雌二醇替代治疗(除MD+4W组)均可一定程度的提升大鼠恐惧消退的速度(P<0．01)。结论雌二醇能改善情绪和抑制性学习记忆，并提示早期

4、给予雌激素治疗改善认知功能更好。【关键词】雌二醇；性别差异；恐惧抑制；学习记忆Theefectsofestradiolreplacementtherapyonnovel-objectrecognitionandextinctionofconditionedfearmemoryinovariectomizedratsLOUZhong-ze，CHENJun-feng，fiNBo—hong，ZHANG一shercg．LaboratoryofBehavioralNeuroscienee，SchoolofMedicine，NingboUniversity，Ningbo

5、315010，China【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectsofestradiolreplacementtherapyonnovel—objectreeogni-tionandextinctionofconditionedfearmemoryinovariectomized(OVX)rats．MethodsSixtysexuallymature(>90days)femaleSDratsweighing250g-300gwereusedassubjects．Theratswererandomlydividedin

6、to7groupsasfollowing：OVXwithlowdose．ofestradiolreplacement(OVX+LD，0．1mg·kg)，mediumdose(OVX+MD，0．3rag·kg)andhighdose’(OVX+HD，r0．9mg·kg)，estradiolreplacementwithmediumdoseat2weeksafterOVX(MD+2W)and4weeksafterOVX(MD+4W)，OVXgroupandShamgroup(SH)．Accordingtothedifferentdoseandtimeschedu

7、les，eachgroupwasadministratedestradiolorvehicleviasubcutaneousinjec—tiononthedorsalsideoftherat．Estradiolmaintainedforonemonthafterthesurgery，andthenthenovel—objectrecognitionandextinctionofconditionedfearmemoryweretested．Results(1)TheratsafterOVX(5．834-4．5)sshowedaccess—dependenti

8、mpairmentsonnovel—objectre