细胞信号通路在APALI发病机制中的研究进展.pdf

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1、海南医学2014年2月第25卷第4期HainanMedJ，Feb．2014，Vo1．25，No．4doi：10．3969／jissn．1003—6350．2014．04．0206·综述·细胞信号通路在APALI发病机制中的研究进展冷波综述，李波审校(泸州医学院附属医院肝胆外科，四川泸州646000)【摘要】重症急性胰腺炎(SAP)是急性胰腺炎的特殊类型，是I临床上病情凶险、并发症多、病死率较高的危重急腹症。SAP早期易引起全身炎症反应，并发多器官功能衰竭(MODS)，其中以急性胰腺炎相关性肺损伤(APALI)最早发生。大量研究发现，胰酶、炎症细胞介质、细胞信号传导通路、氧化损伤、P物

2、质等参与其发病，其中细胞信号通路越来越受到人们的重视。本文就细胞信号通路在APALI发病机制中的研究进展做一综述。【关键词】急性胰腺炎相关性肺损伤；发病机制；细胞信号通路【中图分类号】R657．51【文献标识码】A【文章编号】1o03—635O(2ol4)O4—0536__o3重症急性胰腺炎(Severeacutepancreatitis，SAP)2JNK／SAPK信号通路是急性胰腺炎的特殊类型，是临床上病情凶险、并发c．Jun氨基末端激酶(c．JunN—terminalkinase，症多、病死率较高的危重急腹症。SAP早期易引起全K1是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的主要成员之身炎

3、症反应，并发多器官功能衰竭(MODS)，其中急一，因其与机体应激反应密切相关故也被称为应激激性胰腺炎相关性肺损伤(Acutepancreatitisassociated活蛋白激酶(SAPK)，在许多应激刺激因素如细胞炎lunginjury，APALI1最早发生。)ALI是指SAP时炎症因子(TNF-o~、IL-1)、生长因子、热休克、活性氧症介质、细胞因子大量释放经血循环等途径到达肺组(ROS)、细胞表面受体等刺激下激活且活性增强。织，导致肺内大量炎症细胞浸润、细胞信号通路过度APALI实际上是SAP全身炎症反应在肺脏器官的主激活，引起炎性介质级联放大反应，从而出现顽固性要表现，炎性

4、介质、细胞因子如TNF—、IL—l、IL一6、低氧血症，进而可能发展成为急性呼吸窘迫综合征IL-8等，在其发病过程中起着重要作用。实验表明(Ar~S)。近年来许多研究表明细胞信号传导通路在在SAP早期，肺组织中JNK信号传导通路已被激活，APALI的发病中起着重要作用，本文就近年来细胞信从而使活化蛋白一1(Activatingprotein1，AP一1)激活，号通路在APALI发病机制中的研究进展做一综述。活化的AP一1可使IL一13、TNF一。【、ICAM一1表达上调，1NF—KB／IKB信号通路在APALI中起重要作用旧。肺组织中TNF一、IL一核转录因子-r,B0一KB)通路是

5、细胞内最重要的等炎性细胞因子的表达上调，可加重肺组织的炎症反信号传导通路之一，它通过转录调控靶基因来影响细应及损伤，同时ICAM—l过度表达引起中性粒细胞在胞生理发育过程，从而在机体多种生理病理过程中发肺组织中的大量粘附，肺毛细血管内皮受损，血管通挥重要作用。】。正常生理条件下NF—KB与其抑制因透性增高，导致大面积肺水肿、肺不张的形成，从而导子I,cB以复合体形式稳定结合，并以无活性状态存在致APALI的发生。于细胞胞浆中，当受到许多刺激物(如内毒素、肿瘤坏3P38MAPK信号通路死因子(TNF一)、白细胞介素一1卢(IL一13)、生长因子及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38mito

6、gen—activated激素等活化信号)刺激时可被激活。IKBa是NF一1cBproteinkinase，p38MAPK)是MAPK信号传导通路成的主要抑制性调控蛋白，IKBa的磷酸化继而降解是员之一，在应激、炎性介质、细胞因子及各种受体等多NF-KB活化的重要途径】。SAP时肺内大量炎症介种刺激因素的刺激下被激活，能够对机体炎症反应发质、细胞因子(IL一1、IL一6、IL一8、TNF一0【等)的过度释挥重要的调节作用。SAP时，肺组织中p38MAPK放，引起NF一1(B诱导激酶活化，活化的诱导激酶使I1c信号通路被激活，使PMN等炎症细胞过度激活在肺B激酶激活，导致Ir,Ba磷酸

7、化，破坏复合体的稳定结组织中大量浸润、聚集，上调TNF—c【、IL一1、IL一6等炎构，最终bcBa脱落降解，NF1(B被激活移向细胞核性因子的表达逐步引起并加重肺炎症反应及损伤，同内，调控靶基因使细胞因子(如IL一6、IL一13、TNF—时活化的p38MAPK可激活下游的丝裂原和应激激等1以及黏附分子(ICAM—1)、消化酶等过度表达，进活的蛋白激酶(MSK)，通过NF—KB途径，使TNF—C【、而加重肺组织炎症反应和组织损伤，从而导致APALIIL—l