资源描述：
《多柔比星热敏脂质体穿越血脑_血瘤屏障的研究_林雯.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、多柔比星热敏脂质体穿越血脑/血瘤屏障的研究12232314林雯,龚伟,谢向阳,蒋金富,梅兴国,王行国,吕万良(11湖北大学生命科学院,武汉430062;21军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850;31兰州理工大学生命科学与工程学院,兰州730050;41北京大学药学院,北京100083)摘要:目的建立体外血脑屏障(blood2brainbarrier,BBB)模型和体外血瘤屏障(blood2braintumorbarrier,BTB)模型,检测多柔比星两种剂型(thermosensitiveliposomeadriamycin,
2、ts2lip2ADM和多柔比星溶液)在37℃/42℃条件下对两种模型的穿透性,为多柔比星热敏脂质体脑靶向药物递送研究奠定基础。方法人脐静脉内皮细胞系ECV304和星形胶质细胞(Astrocytes,As)接触共培养建立共培养BBB模型;ECV304细胞和胶质瘤细胞系C6非接触共培养建立共培养BTB模型。测定模型的跨内皮阻抗值(trans2endothelialelectricalresistance,TEER)和多柔比星通透性确证模型建立。建模第7天,测定多柔比星两种剂型在37℃/42℃条件下对两种模型的透过性(Papp)。结果BBB模
3、型的TEER值显著高于BTB模型,对ADM的透过量低于BTB模型。42℃加热条件下热敏脂质体在BBB和BTB模型中的药物透过量显著高于多柔比星溶液。结论热敏脂质体结合加热处理可以显著促进多柔比星穿越体外血脑/血瘤屏障。关键词:体外血脑屏障模型;体外血瘤屏障模型;热敏脂质体;多柔比星中图分类号:R944文献标志码:A文章编号:1001-2494(2010)18-1404-05InvestigationofAdriamycinThermosensitiveLiposomesCrossingtheBlood2BrainBarrierandBl
4、ood2BrainTumorBarrier12232314LINWen,GONGWei,XIEXiang2yang,JIANGJin2fu,MEIXing2guo,WANGXing2guo,LBWang2liang(11CollegeofLifeScience,HubeiUniversity,Wuhan430062,China;21BeijingInstituteofPharmacologyandToxicology,Beijing100850,China;31SchoolofLifeScienceandEngineering,Lanz
5、houUniversityofTechnology,Lanzhou730050,China;41PekingUni2versitySchoolofPharmacerticalSciences,Beijing100083,China)ABSTRACT:OBJECTIVEToinvestigatethepenetrationofthermosensitiveliposomesloadedwithadriamycin(ADM)acrosstheblood2brainbarrier(BBB)andblood2braintumorbarrier(
6、BTB)invitromodels1METHODSECV304cellsandastrocytescellswereco2cultivatedonthetwosidesofsemi2permeablePETfilterforestablishingaBBBmodel1ThecultivationofECV304cellsonthefilterandC6cellsonthebottomoftheplategeneratedaBTBmodel1Thefunctionofthetwomodelswereassessedbyusingthetr
7、ans2endotheli2alelectricalresistance(TEER)1ThepenetrationefficiencyofadriamycinandthermosensitiveliposomesadriamycinacrossBBBandBTBat37℃and42℃wastestedrespectively1RESULTSThevalueofTEERofBBBmodelwashigherthanthatforBTBmodelunderthesamecondition1Adriamycinpenetratedacross
8、BTBmoreeffectivelythanBBB1TheadriamycinthermosensitiveliposomespenetratedacrosseitherBBBorBTBmoreeffect
