布托啡诺 讲解课件.ppt

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1、癌症并不可怕，可怕的其实是它所带来的无法忍受的痛苦……镇痛药布托啡诺镇痛效果及特点研究陈丽娜、杜荣、苗圃封虹宇、周瑞瑜、孙凯琳罗俊杰、尹永甲研究背景小结展望实验目的实验内容预期结果机体受到伤害性刺激后产生的一种保护性反应，常伴有恐惧、紧张、不安等情绪活动某些疾病的一种症状，疼痛的部位与性质为诊断疾病的重要依据疼痛（Pain）研究背景镇痛药（analgesics）是指作用于中枢神经系统，在不影响患者意识状态下选择性地解除或减轻疼痛的药物。非麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药以吗啡为代表：具有明显呼吸抑制作用耐受性依赖性成瘾性停药戒断症状理想的镇痛药应能够完

2、全缓解疼痛，并不导致严重副作用，不会引起药物的耐受、依赖及滥用。新的研究手段和方法、新的研究思路、新的治疗手段、建立新的模型增强镇痛效应和减轻毒副作用↑↑混合型阿片受体激动一拮抗剂。镇痛效应强，镇痛时间久，呼吸抑制和成瘾性发生率较低布托啡诺实验目的1.学习复制中枢抑制，药物依赖性模型。2.探讨布托啡诺的镇痛特点和效果。布托啡诺的中枢抑制作用布托啡诺的雌雄效果对比布托啡诺的依赖性实验方法1.探索布托啡诺对中枢抑制作用特点实验原理：一般镇痛药（如吗啡）降低了呼吸中枢对血液CO₂张力的敏感性以及抑制脑桥呼吸调节中枢，治疗量的吗啡使得呼吸频率减慢，潮气

3、量降低，呼吸抑制作用随剂量增加而加重，急性吗啡中毒时呼吸频率可减至每分钟3~4次，导致严重缺氧。布托啡诺为阿片受体部分激动药，镇痛效力和呼吸抑制作用为吗啡的3.5~7倍，但其呼吸抑制作用不随剂量增加而加重。6只健康的雌性成年豚鼠布托啡诺、吗啡、戊巴比妥豚鼠手术台，豚鼠手术器械一套，BL-410生物机能实验系统，气管导管，压力换能器，呼吸流量换能器实验内容1.将6只豚鼠随机分成A、B、C3组，称重记录，分别静脉注射布托啡诺，吗啡，戊巴比妥麻醉；2.行气管插管术；3.连接呼吸机及BL-410生物机能实验系统,设置好各种参数；4.各组每隔10分钟分别

4、注射布托啡诺，吗啡，戊巴比妥，进行5次，记录每次注药后呼吸曲线的变化，主要观察呼吸频率和呼吸幅度的变化；5.实验结束，清理实验动物、实验台预期结果，三者具有中枢抑制，表现为频率减慢，幅度减小，但布托啡诺抑制效果最强，吗啡随剂量增加抑制作用增强，布托啡诺对呼吸抑制作用不随剂量增加而加重。结论：布托啡诺比吗啡的作用效果好切稳定。布托啡诺的雌雄作用效果对比原理：腹膜有广泛的感觉神经分布，把醋酸等化学刺激物注入腹腔，可使小鼠很快产生疼痛反应，表现出特征性的躯体伸缩行为称之为扭体反应(表现为腹部内凹、躯干与后腿伸张、臀部抬高等)。吗啡可明显抑制扭体反应的

5、发生，从而证明其镇痛作用。实验步骤雌雄性小白鼠各18只0.1％盐酸吗啡、2%醋酸、NE生理盐水、0.1%布托菲洛天平、小鼠笼、注射器、烧杯取雌雄小鼠各18只，称重，分成甲乙丙三组，标记，每组有雌雄鼠各6只；2.甲组小鼠分别皮下注射0.1%吗啡0.1ml/10g，乙组小鼠分别皮下注射生理盐水0.1ml/10g丙组小鼠分别皮下注射0.1%布托啡诺0.1ml/10g；3.给药后30分钟，二组小鼠分别腹腔注射2%醋酸0.1ml/10g，观察30min内各组出现最先出现扭体反应时间及扭体次数。4.汇总各组实验结果，并依照下列公式计算药物镇痛百分率或抑制百

6、分率。分组动物数（n）发生反应动物数（%）扭体次数（次）最先出现扭体反应时间吗啡组生理盐水组布托菲洛组3.布托啡诺的依赖性6只雄性豚鼠布托托啡诺丸，吗啡丸两粒注射器，纳洛酮（10mg/kg)1.取六只雄性豚鼠（380—420g），称重，用乙醚浅麻；2.平均分为A、B、C三组，其中A组在腹部两侧皮下植入2粒布托啡诺丸。B,C组分别为吗啡丸两粒和不做处理；3.3天后，为6只小鼠分别腹腔注射纳洛酮（10mg/kg)；4.观察动物催促戒断症状的明显程度戒断症状有：过度理毛，咬牙，兴奋，激惹，不停地走动和出现跳跃反应等。预期结果:B组出现阶段症状最强A组

7、次之C组没有出现戒断症状结论:说明布托啡诺比一般的镇痛药（如吗啡）的依赖性小，但还是有一定的依赖性可能原因是它的作用机制复杂，作用受体多的缘故。实验室条件充足采用RT-PCR方法检测大鼠脑皮质、海马、尾壳核和脊髓阿片受体k、δ和μ基因的表达注射布托啡诺后2小时处死大鼠，取L3-L5段脊髓，采用免疫组化法检测脊髓Fos蛋白表达水平并与生理盐水组比较。小结展望虽然布托啡诺的中枢抑制作用小，依赖性弱，对女性的效果比男性好。但是它仍是有一定的依赖性。而且还有一定的副作用，镇痛效果也没有达到预期。未来设想：摒弃药物手段利用手术植入光纤，在体外通过特定的波

8、长频率的光波照射，使得（视紫红质控制的）光控通道开放，来控制大脑内离子的流入和流出，从而达到镇痛效果！