造血干细胞(精)课件.ppt

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1、造血干细胞及免疫细胞的生成第十二章造血干细胞(HSC)分化血细胞免疫细胞第一节造血干细胞的特性和分化一、HSC(hemetopoieticstemcell)的特征起源：卵黄囊→胎肝→骨髓潜能：①自我更新源源不断，终生造血②分化多能多向(干)→单能定向(枝)表面标志：表面有独特的被识别分子CD34人HSC的一种重要独特标志高度糖基化跨膜蛋白应用CD34单抗可分离HSCCD117干细胞因子（SCF）的受体，多能造血干细胞的重要标志原癌基因c-Kit的编码产物kit。Lin-细胞：谱系阴性细胞，多为早期

2、HSC二、HSC的分化多能造血干细胞的分化发育必要条件：骨髓、胸腺造血微环境分泌细胞因子或介质基质细胞与HSC的直接作用定向干细胞及其分化定向干细胞：髓样干细胞(MSC)淋巴样干细胞(LSC)T细胞的分化：胸腺成熟T：TCR+CD4+CD8-或TCR+CD4-CD8+阳性选择----自身MHC限制性阴性选择----自身耐受性B细胞的分化：骨髓成熟B：表达mIgM和mIgD只表达mIgM的未成熟B进入外周受抗原刺激则产生免疫耐受胸腺外组织(骨髓、胚肝)T祖细胞(pro-T)↓胸腺皮质CD4—CD8—

3、(DN)↓pre-TCD4+CD8+(DP)阳性选择↓获得自身MHC限制性MHC-ⅡMHC-ⅠCD4+CD8+(SP)(自身反应性和非自身反应性克隆)自身↓抗原阴性选择↓排除自身反应性克隆胸腺髓质CD4+CD8+(SP)(MHC-Ⅱ限制性Th)(MHC-Ⅰ限制性Tc)↓外周淋巴组织CD4+CD8+(SP)(TCRαβ)(TCRαβ)BACKB细胞在骨髓中分化发育过程第二节淋巴细胞抗原识别受体的编码基因及多样性的产生n(抗原表位)↑↓n(T/B细胞克隆)←n(TCR/BCR)←n(V基因)机体存在着

4、特异性识别各种抗原的T、B细胞克隆，称T、B细胞库,即TCR、BCR的多样性一个机体每一个淋巴细胞是不是具有这么巨大数量的V基因库呢？没有。研究证明：不同的V基因实际上是由少数原先分隔的胚系基因片段，在淋巴细胞发生分化过程中，通过重排(组合、拼接及高频突变等)的过程，从而获得了特异性的V基因，产生巨大数量特异的抗原受体以识别不同的抗原，BCR的多样性可达1014，TCR的多样性可达1016。一、BCR、TCR基因结构及其重排（一）胚系基因结构：肽链编码基因：编码V区的基因，V区基因的下游是：编码C

5、区的基因重链V区基因由基因片段：V、D、J拼接轻链V区基因由V、J基因片段拼接互补决定区CDR1+CDR2←V基因片段，大部CDR3←D，其余CDR3←J。14号染色体2号染色体22号染色体BACKBCR/Ig的重链V区基因是由三种胚系基因片段：V、D、J拼接而成，轻链V区基因是由V、J两个基因片段拼接成的。互补决定区CDR1+CDR2←V基因片段，大部CDR3←D，其余CDR3←J。C区的基因在V区基因的下游，1~9个，如H的C基因有9个功能性基因。C区的基因在V区基因的下游，1~9个，如H的C

6、基因有9个功能性基因。TCR的β、δ链是由三种胚系基因片段：V、D、J拼接而成，α、γ链基因是由V、J两个基因片段拼接成的。V、D、J片段各有多个一个淋巴细胞中只有一个片段参与组成抗原受体V区的编码基因14号染色体中7号染色体q7号染色体pBACKTCR的β、δ链是由三种胚系基因片段：V、D、J拼接而成，α、γ链基因是由V、J两个基因片段拼接成的。二、基因重排：1、重组酶：重组激活酶、末端脱氧核酸转移酶、DNA外切酶、DNA合成酶等。2、等位排斥和同种型排斥(1)等位排斥：在一对同源染色体的某一基

7、因座位上，二条染色体的等位基因中只有一个基因能表达。保证了一个B细胞或T细胞只能表达一种特异性的抗原受体。(2)同种型排斥：表达同一类型肽链的不同基因座位之间的排斥。如表达L链的κ链基因在第2号染色体上，而λ链基因在第22号染色体上，在一个细胞内它们不能同时表达，只能表达其中之一，κ/λ，κ：λ=65：35。3、类别转换(同种型转换)在抗体应答过程中，B细胞激活后分泌Ig的类别发生转换。类别转换主要与同一V区基因与不同重链C区基因重排有关。表达CH的基因片段有9个，除了Cδ以外，它们之前都有一个D

8、NA序列重复排列的转换区，如要转换某一类别，其上游的C基因片段即被环出。4、BCR(膜型Ig)和分泌型Ig在转录时如只转录到SC(分泌性外显子)，不能表达疏水性氨基酸残基，只能分泌出去。如继续转录至MC(膜性外显子)，则可表达疏水性的跨膜区和膜内区，插入细胞膜，作为膜受体。在转录时如只转录到SC(分泌性外显子)，不能表达疏水性氨基酸残基，只能分泌出去。如继续转录至MC(膜性外显子)，则可表达疏水性的跨膜区和膜内区，插入细胞膜，作为膜受体。1、组合造成的多样性二、多样性产生的机制2、