作用于血液及造血器官的药物.ppt

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1、1作用于血液及造血器官的药物2血栓——抗凝血药出血——促凝血药贫血——抗贫血药失血——血容量扩充药主要内容抗血小板药纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药造血细胞生长因子3血液系统：血液凝固系统抗凝系统纤维蛋白溶解过程抗纤维蛋白溶解失衡：血栓性疾病出血性疾病动态平衡贫血粒细胞↑或↓等血细胞数量或功能改变4血液系统药物作用示意图fpr原纤溶酶原内源系统（+）凝血因子外源系统纤溶酶fprfpr降解产物凝血溶血抗凝血药抗纤溶药5内源性凝血途径外源性凝血途径VIIaII共同途径HMWKXIIVII凝血酶原纤维蛋白稳定因子IIXIXIXXIIIaIIaXaIXaXIIaXIaXIXI

2、II凝血过程组织因子III6第一节抗凝血药Anticoagulants定义：通过影响凝血因子，从而阻止血液凝固过程的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的防治。抗凝血过程药：肝素、香豆素类分类：抗血小板药：阿司匹林等纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶等7肝素(heparin)—体内、体外抗凝血药【来源】猪肠粘膜或猪、牛肺脏【化学】粘多糖硫酸酯，带大量负电荷，强酸性8【体内过程】1.口服不吸收，常静脉给药；2.不易通过生物膜及胎盘屏障；3.肝代谢，肾排泄；4.抗凝活性t1/2(生物t1/2)与给药剂量有关。9【药理作用】1.抗凝血特点：①体内、体外均有抗凝作用；②抗凝作用迅速而强大；

3、③可逆结合AT-Ⅲ，反复利用。机制：激活AT-Ⅲ，此为丝氨酸蛋白酶抑制剂抗凝血酶Ⅲ抗凝血酶Ⅲ和肝素10精氨酸反应中心赖氨酸肝素IIaIXaXaXIaXIIa丝氨酸活性中心AT-III肝素的药理作用机制11【药理作用】2.调血脂3.抗炎4.抑制血管平滑肌细胞增生，抗血管内膜增生5.抑制血小板聚集，避免与抗血小板药合用12【临床应用】1.血栓栓塞性疾病：防治血栓形成和栓塞，对已形成的血栓疗效欠佳2.DIC早期：（纤维蛋白原与凝血因子耗竭）3.防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成4.体外抗凝13【不良反应】1.自发性出血：监测凝血时间或部分凝血酶时间（PTT

4、）停药；iv硫酸鱼精蛋白（带正电荷）2.血小板减少症：监测血小板计数3.其他：过敏反应、骨质疏松和骨折、早产及胎儿死亡【禁忌症】肝肾功能不全、出血倾向、溃疡病、严重高血压、外伤及术后、孕妇等14低分子量肝素(LMWH)<6.5kD特点：1.选择性抗Xa活性，对凝血酶及其他凝血因子影响较小；2.抗血栓作用强，出血危险减小；3.生物利用度高，t1/2较长，体内不易被清除。4.分子量小，不易诱导血小板减少。15AT-IIIIXa/IIa肝素肝素AT-IIIXaAT-IIIXaLMWH肝素、LMWH和AT-III及凝血因子的作用16临床应用用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、急

5、性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液透析、体外循环常用制剂——依诺肝素、替地肝素17香豆素类coumarins（口服抗凝药、体内抗凝药）常用药物：双香豆素、华法林、醋硝香豆素18【体内过程】1.华法林口服吸收快而完全，生物利用度高；2.血浆蛋白结合率高，t1/2长；3.肝代谢，肾排泄；4.双香豆素吸收慢而不规则。19【药理作用】维生素K的竞争性拮抗药。机制：抑制vitK转化，阻止其反复利用，使依赖于vitK的凝血因子活化受阻，停留于无活性的前体阶段。特点:1.体内抗凝，体外无效；2.口服有效；3.抗凝作用慢而持久。对已活化的凝血因子无效20KH2KOCO2,O2羧化酶香豆素

6、类的作用机制COOHCH2CH2CHCOOHH2NCOOHCHCH2CHH2NCOOH香豆素类GluHOOC环氧化物氢醌型II、VII、IX、X21【临床应用】1.血栓栓塞性疾病：先肝素后香豆素类维持2.预防术后血栓形成：可与抗血小板药合用22【不良反应】1.自发性出血：测定凝血酶原时间（18-24s）解救：VitK、新鲜血液对抗2.胎儿畸形：华法林3.罕见：皮肤坏死4.禁忌症同肝素23【药物相互作用】使作用增强的因素：1.食物中VitK缺乏，或应用广谱抗生素抑制肠道细菌，使体内VitK含量降低；2.合用阿司匹林等抗血小板药；3.合用水合氯醛等血浆蛋白结合率高的药物；4

7、.合用丙米嗪等肝药酶抑制药。使作用减弱的因素：合用巴比妥等肝药酶诱导剂。24第二节纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药纤溶系统:纤维蛋白溶解酶原(纤溶酶原)纤溶酶纤溶酶原的激活物或抑制物25一、纤维蛋白溶解药（fibrinolytics）【概述】多数无特异性，早用能够直接或间接激活纤溶酶原，溶解纤维蛋白，使已形成的血栓溶解，治疗血栓性疾病的药物（又称溶栓药）26链激酶（Streptokinase,sk）【作用机制】与纤溶酶原结合形成sk-纤溶酶原复合物，间接促使纤溶酶原转变为纤溶酶，溶解血栓。【临床应用】1.急性血栓栓塞性疾病2.急性心肌梗