医学免疫学课件：13 体液免疫应答.ppt

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1、免疫应答固有免疫适应性免疫组成吞噬细胞、NK细胞、粒cT、B细胞、抗原提呈黏膜上皮细胞等；细胞(APC)；分子（补体、细胞因子等）抗体作用时相识别受体及配体作用特点先天性后天，获得性非特异性；特异性早、迅速（无克隆扩增）迟无免疫记忆性，短暂有免疫记忆性，持久意义早期抗感染，启动感染后期，预防再感染适应性免疫第十三章B淋巴细胞介导的体液免疫应答体液免疫应答机体免疫系统受抗原刺激后，抗原特异性B细胞发生活化、增殖、分化为浆细胞，产生抗体，发挥生物学效应的过程。Ag浆BAbB1B2TI-AgTD-Ag第一节B细胞对TD抗原的应答go第二节B细胞对TI抗原的应答go第三节体液免疫应答的一般规

2、律go第一节B细胞对TD抗原的免疫应答抗原识别阶段活化、增殖和分化阶段效应阶段一、B细胞对TD抗原的识别BCR特异性识别天然抗原的抗原决定簇直接识别，无需APC加工处理无MHC限制性二、B细胞活化、增殖、分化阶段（一）B细胞活化信号要求（双信号）第一活化信号：BCR/共受体+Ag第二活化信号：CD40+CD40L（活化Th）CKs：Th2释放的CKs辅助B活化增殖分化1.第一信号（抗原特异性信号）BCR结合特异性抗原表位，启动第一信号由Igα/Igβ传入胞内共受体CD19/CD21/CD81(增强B细胞对抗原刺激的敏感性）共受体(CD19/CD21/CD81)BCR交联介导信号的转导

3、途径BCR活化信号转导途径（1）PLC-r活化途径三磷酸肌醇（IP3）途径甘油二脂（DAG）途径（2）MAP激酶途径启动特异基因的转录，B细胞增殖活化。B细胞活化的信号转导途径BCR交联活化酪氨酸激酶（Blk,Fyn,Lyn）Ig/Ig胞浆区ITAM磷酸化Syk被募集并活化MAP激酶活化途径PLC-γ活化途径转录因子活化相关基因转录NF-BNF-BNF-B-PO4c-fosc-juncalcineurinPKCI-BBcellsignaltransductionPPPPPI3-KC3dCD21CD19lyn2.第二信号（协同刺激信号）CD40-------CD40L等B细

4、胞-------活化T细胞无反应第1信号第2信号B细胞活化的双信号模型CD40CD40LTh没有Th细胞的帮助BBIL-2,IL-4,IL-5第1信号MHC-II/抗原肽/TCRCD4MHC-II类限制性MHC-II类限制性3.Th细胞在B细胞应答中的作用T细胞辅助B细胞1.Th提供第二活化信号（协同刺激信号）：活化Th表达CD40L-----B细胞的CD40(最重要)2.Th分泌CKs：Th2:IL-4、5、6等（促进B细胞增殖分化）（二）B细胞的增殖和分化B细胞分裂增殖(形成生发中心)；分化为浆细胞，产生Ab；形成Bm(记忆性B细胞)医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室*生发中心

5、B原始淋巴滤泡分裂、增殖生发中心Ag迁入医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室B淋巴细胞在生发中心的分化成熟体细胞高频突变，Ig亲和力成熟Ig的类别转换浆细胞的形成分化为记忆性B细胞体细胞高频突变：在抗原诱导下,处于分裂中的生发中心母细胞的Ig基因IgV区基因发生高频率点突变，称为体细胞高频突变。BBBBBBBB突变（V区）BBBBB亲和力成熟亲和力成熟:生发中心的B细胞经体细胞高频突变后，其中表达高亲和力BCR的B细胞才能有效地结合抗原，并在抗原特异性Th细胞辅助下增殖，产生高亲和力的抗体，此为抗体亲和力成熟。Ig类别转换：又称同种型转换，即B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后

6、转为合成IgG等类别的抗体。类别转换机制Ca2CeCg4Cg2Ca1Cg1Cg3CdCmCmCdCg3VDJSg3CmCdCg3VDJCg1Sg1Ca1Cg3VDJCa1Cg3VDJIgM变为IgG3VDJCa1IgG3变为IgA1VDJCa1IgM转为IgA1CriticalrolesofcytokinesinisotypeswitchofimmunoglobulinSomatichypermutationincentroblastsAffinitymaturationIsotypeswitchingdarkzonelightzonelightzonelowaffinityapop

7、tosishighaffinityFDC:folliculardendriticcellCentrocyteCentroblast(activatedBcell)BcellsSelectionofhighaffinitycentrocytesbybindingtoAg-AbcomplexesonFDCslowaffinityPlasmablastPlasmacellMemorycellMacrophageMaturationtomemoryorplasma