医学免疫学课件：8 T淋巴细胞.ppt

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1、T淋巴细胞T细胞执行特异性细胞免疫应答，并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用.第一节T淋巴细胞的分化发育go第二节T淋巴细胞表面分子及其作用go第三节T细胞亚群go第四节T淋巴细胞功能go第一节T细胞的分化发育血友病患者终身依赖？艾滋病患者什么缺陷？T细胞可以给别人吗？第一节T细胞的分化发育多能造血干细胞（骨髓）祖T细胞（pro-T）（DN阶段）经血循环前T细胞（pre-T）(DP阶段)阳性选择SP（MHC限制性）成熟T（自身耐受）阴性选择淋巴样干细胞（骨髓）thymus祖T细胞早期发育阶段

2、T细胞在胸腺内的分化TCR的发育DN:CD4-CD8-CD3lowTCRβpTαpro-T细胞DN:CD3-CD4-CD8-TCR链基因重排pre-T(DP):CD4+CD8+CD3+TCRαβ在胸腺皮质，CD4+CD8+（DP）的TCRαβ能与胸腺基质细胞表面的MHC-I类分子结合，发育为CD8＋细胞；与MHC-II类分子结合，发育为CD4+细胞（SP）。不能结合或高亲和力结合则凋亡。阳性选择的结果使T细胞获得自身MHC限制性阳性选择凋亡发育在胸腺皮髓质交界处,DC/Mφ高水平表达MHC-I和MHC

3、-II类抗原，并与自身组织抗原形成复合物，T细胞(SP)如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟。阴性选择的结果使T细胞获得自身耐受性。阴性选择DC/MφSP凋亡，克隆清除凋亡发育Clonaldeletion:negativeselectioninthethymusT细胞输给别人有用吗？为什么？两条肽链构成的异二聚体可分为TCRαβ和TCRγδ两种类型胞外区由V区和C区组成与CD3分子以非共价键结合是T淋巴细胞特有的表面标志是识别抗原肽－MHC分子结构一、TCR-CD3复合物TC

4、R的结构和功能第二节T细胞表面分子及其作用CD3分子有γ、δ、ε、ζ、η五种肽链由三种二聚体肽链组成其胞内区均有免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）转导TCR结合Ag所产生的活化信号CD3的结构和功能一个T细胞只含一种特异性TCR（每个T细胞仅识别一种抗原表位）不同的T细胞克隆表达不同的抗原特异性TCR个体内存在众多不同特异性的T细胞克隆T细胞（受体）库多样性达1012～1016TCR多样性的产生机制-----基因重排…拓展自身MHC限制性：T细胞在识别APC提呈的Ag肽时，TCR既要识别Ag肽，又要识

5、别自身的MHC分子。TCR双识别：TCR---Ag肽(T表位)TCR---MHC的多态区辅助TCR识别抗原;参与T细胞活化信号转导;分群依据（CD4+orCD8+T细胞）；CD4/CD8比值（1.5-2.2）可辅助诊断；配体分别为MHCII（CD4）/MHCI(CD8)二、CD4和CD8分子二、CD4分子和CD8分子在成熟T细胞单一表达CD4/CD8CD4+T细胞、CD8＋T细胞功能：T细胞辅助受体CD4－--MHCⅡ类（β2区）CD8---MHCⅠ类（α3区）参与T细胞活化信号转导;CD4：HIV受

6、体三、协同刺激分子是T细胞活化的第二信号CD28--CD80/86（B7）；CTLA4--CD80/86给予活化T细胞抑制信号ICOS：表达于活化的T细胞，与ICOSL/B7-H2结合,继CD28引起T细胞产生CK和增殖。PD-1：表达于活化的T细胞，与PD-1L结合，抑制T细胞增殖与IL-2,IFN-γ的产生，抑制B增殖分化等。CD40L：表达于活化的T细胞，与CD40结合,引起B细胞活化LFA-1—ICAM-1；LFA-2（CD2/SRBC-R）—LFA-3；四、丝裂原（mitogen）结合分子T

7、细胞表面具有与PHA、ConA及PWM结合的mitogenR与丝裂原结合使静止T细胞活化、增殖、转化为淋巴母细胞可用于淋巴细胞转化实验：体外检测细胞免疫功能。CKR：其数目及亲和力在静止与活化T细胞有很大差别。如IL-1,2,3R等。FasL（CD95）五、其他表面分子第三节T细胞亚群CD分子：CD4+T细胞CD8+T细胞活化状态：初始T细胞,CD45RA；效应T细胞,CD45RO/IL-2R记忆T细胞,CD45ROTCR：TCRαβT细胞；TCRγδT细胞1.Th细胞:Th0分化为Th1、Th2、T

8、h3、Th17。2.CTL:分为Tc1和Tc2，与Th1分泌相似CK的为Tc1；与Th2相似的为Tc2细胞。3.Treg:CD4CD25调节性T细胞.根据功能分为Th、CTL、Tr细胞第四节T细胞功能CD4+Th细胞亚群：Th1分泌IL-2、IFN-γ、TNF；Th2分泌IL-4,IL-5,IL-10,IL-13；Th3分泌TGF-β；Th17分泌IL-17Th0Th1：增强特异和非特异的细胞免疫功能；引起IV型超敏反应。Th2：增强体液免疫功能。Th3