医学免疫学课件:5 白细胞分化抗原和黏附分子.ppt

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时间:2020-09-21

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1、白细胞分化抗原和黏附分子LeukcytedifferentiationantigenAndadhesionmolecules免疫细胞相互识别的物质基础是细胞表面的功能分子(细胞表面标记)第一节人白细胞分化抗原go第二节粘附分子go第三节CD和AM及单克隆抗体的临床应用go第一节人白细胞分化抗原1.白细胞分化抗原:指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面分子。分布广泛;大多是跨膜的糖蛋白;根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点,可分为不同的家族或超家族:IgSF、CKRF、C-LectinSF、integrinF、TNFSF和TNF

2、RSF等。特点:2.CD:(clusterofdifferentiation)将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD。如OKT4、Leu4-----------CD41982年,统一用“分化群”(CD)命名白细胞制备单抗鉴定细胞膜分子CD编码基因及其分子表达的细胞种类均已鉴定明确者已有CD1~CD350,划分为14个组。CD339(2006年公布)CD350(2008年公布)表面功能分子分布细胞主要功能R:TCRT细胞识别肽-MHC分子BCRB细胞识别抗原肽NKRNK细胞激活或抑制杀伤作用CRRBC,吞噬细胞免疫黏附、调理作用PRR吞噬细胞,DC抗感染C

3、KR广泛调节免疫应答,促进造血,杀伤靶细胞,诱导细胞凋亡以及促进损伤细胞修复协同刺激分子T,B细胞,APC组成第二活化信号细胞黏附分子广泛细胞生长、分化、迁移,炎症,组织修复等白细胞分化抗原的功能第二节黏附分子(celladhesionmolecules)概念:是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的众多分子的统称。以受体-配体结合的形式发挥作用,参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。是一系列重要生理和病理过程的分子基础。黏附分子与CD分子:大部分AM已有CD的编号,CD分子包括AM组。根据结构特点分为:整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族

4、、钙粘蛋白家族和未归类的黏附分子。免疫球蛋白超家族:TCR,BCR,CD2(LFA-2),CD58(LFA-3),B7,MHC-Ⅰ/MHC-Ⅱ一、整合素家族integrinfamily定义:主要介导细胞与细胞外基质的黏附,使细胞得以附着而形成整体。分子结构:由αβ两条链经非共价键连接组成的异二聚体。integrinfamily的组成:至少17种α亚单位和8种β亚单位,据β亚单位可将整合素家族分为8个组。integrinmolecule的分布:广泛,一种整合素可分布于多种细胞,同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。分组成员α/β亚单位

5、分子量(kD)亚单位结构分布配体VLA组(β1组)VLA-1VLA-2VLA-3VLA-4VLA-5VLA-6(α7β1)(α8β1)VNR-β1210/130(CD49a/CD29)165/130(CD49d/CD29)135+25/130(CD49c/CD29)150/130(cd49d/CD29)135+25/130(CD49e/CD29)120+30/130(CD49f/CD29)(-/CD29)(-/CD29)150/130(CD51/CD29)Α1β1Α2β1Α3β1Α4β1Α5β1Α6β1Α7β1Α8β1αvβ1广泛广泛广泛(但未见在淋细胞表面)淋巴细胞M

6、o广泛广泛某些细胞系CA,LMCA,LMFN,LM,CAFN,VCAM-1FNLMLM(?)FN,(VN)白细胞粘附受体组(β2)LFA-1Mac1/CDR3P150,95/CR4180/95(CD11b/CD18)165/95(CD11b/CD18)150/95(CD11c/CD18)αLβ2ΑMβ2αXβ2白细胞吞噬细胞大颗粒淋巴细胞吞噬细胞大颗粒淋巴细胞某些T细胞ICAM-1ICAM-2,3ic3b,FBX因子,ICAM-1FB,ic3b血小板糖蛋白组(β3组)9pⅡbⅢaVNR/β3120+25/105(CD51/CD61)125+24/105(CD51/CD6

7、1)αⅡβ3αvβ3血小板、巨核细胞、单核细胞、内皮细胞、中性细胞广泛FB,FN,vWF,TSP,VN,FB,vWF,TSP,FN,CA组成:β1~β8共8组整合素配体VLA4--------------VCAM1LFA1--------------ICAM1、2、3VLA(verylateappearingantigen)很晚出现的抗原VCAM(vascularcelladhesionmolecule)血管细胞黏附分子LFA(lymphocytefunctionassociatedantigen)淋巴细胞功能相关抗原ICAM(inter

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