药理学课件:史胆碱受体激动药.ppt

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1、掌握毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应了解其他拟胆碱药的特点第六章胆碱受体激动药2021/7/281M胆碱受体激动药N胆碱受体激动药M、N胆碱受体激动药毛果芸香碱①对N1、N2受体均有激动作用②无实用价值,仅具有毒理学上的意义主要有尼古丁①作用复杂②作为药理学研究工具乙酰胆碱临床药物多,具有较好的临床实用价值2021/7/282一.胆碱酯类第一节M胆碱受体激动药人工合成:醋甲酰胆碱:口腔黏膜干燥症卡巴胆碱:仅用于眼科,局部滴眼,开角型青光眼贝胆碱:术后腹气胀、胃张力缺乏症2021/7/283乙

2、酰胆碱药理作用:(一)心血管系统1.舒张血管:内皮细胞,M3-R2.减弱心肌收缩力:心房;影响NA神经活性间接抑制;NA神经明显兴奋时3.减慢心率:减慢窦房结自动除极4.减慢传导:延长房室结和浦肯野的不应期5.缩短心房不应期2021/7/284(二)胃肠道:兴奋(三)泌尿道:促进排尿(四)其他:腺体分泌↑;瞳孔括约肌收缩(缩小),睫状肌收缩(近视)神经节和骨骼肌收缩、兴奋;支气管收缩;颈动脉体和主动脉体化学感受体兴奋;中枢作用弱(BBB);2021/7/285二.生物碱类毛果芸香碱(匹鲁卡品,pilocarp

3、ine)2021/7/286毛果芸香碱[药理作用]1.眼:⑴缩瞳:⑵降低眼内压:⑶调节痉挛(调节于近视):2.腺体:分泌增加2021/7/287房水产生及回流2021/7/2882021/7/289睫状肌悬韧带睫状肌M受体兴奋→睫状肌收缩→睫状肌向眼中心部方向拉紧→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度增大→调节痉挛(近物清楚,远物模糊)2021/7/28102021/7/2811[临床应用]1.青光眼:首选闭角型/充血性青光眼:前房角间隙狭窄开角型/单纯性青光眼:巩膜静脉窦血管硬化2.虹膜炎:与扩瞳药交替使用3.其

4、他:口腔干燥、阿托品中毒的解救[不良反应]滴眼时应压迫眼内眦2021/7/2812[毒蕈碱]2021/7/2813第二节N胆碱受体激动药N-R:Nm→骨骼肌Nn→交感、副交感神经节,肾上腺髓质烟碱洛贝林2021/7/2814乙酰胆碱酯酶AChE胆碱能神经末梢突触间隙,特别是运动神经终板突触后膜第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第一节胆碱酯酶2021/7/2815第二节抗胆碱酯酶药[特点]与AChE牢固结合,水解较慢,酶活性受抑制导致神经末梢Ach堆积产生拟胆碱作用。[分类]1.易逆性抗胆碱酯酶药:新斯的明2.

5、难逆性抗胆碱酯酶药:有机磷2021/7/2816一 易逆性抗胆碱酯酶药1.毒扁豆碱可由胃肠道、皮下、粘膜吸收,并通过BBB;2.新斯的明口服吸收差,不易通过BBB2021/7/2817新斯的明neostigmine1.抑制胆碱酯酶活性发挥完全拟胆碱作用2.对骨骼肌、胃肠、膀胱平滑肌兴奋作用较强3.对腺体、眼、心血管、支气管作用较弱2021/7/2818临床应用1.重症肌无力2.术后腹气胀、尿潴留3.青光眼4.解毒:竞争性肌松药、阿托品中毒5.阿尔茨海默病2021/7/2819禁忌症:肠道、泌尿道的机械性梗阻2

6、021/7/2820其他常用的易逆性抗AChE药吡斯的明:起效慢,作用时间长依酚氯铵:常用于诊断重症肌无力安贝氯铵:类似新斯的明,持续时间较长,替代治疗重症肌无力毒扁豆碱:局部滴眼,青光眼地美溴铵:作用时间长,青光眼2021/7/2821二 难逆性抗AChE药----有机磷酸酯类中毒机制:形成难以水解的磷酰化AChE几分钟或几小时内“老化”,形成更加稳定的磷酰化AChE新AchE的生成需要几周的时间2021/7/2822诊断:接触史症状检测AChE的活性2021/7/2823防治预防治疗:1.清除毒物2.解毒

7、药物:阿托品、AChE复活药3.对症治疗2021/7/2824第三节AChE复活药氯解磷定恢复酶活性+直接与有机磷酸酯类结合碘解磷定2021/7/2825思考题:1.毛果芸香碱的作用、用途?2.新斯的明的作用、用途、禁忌症?2021/7/2826

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