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《药理学课件：39章 β-内酰胺类抗生素.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、第39章β-内酰胺类抗生素王琳学习目标3.了解细菌对β-內酰胺类抗生素产生耐药性的机制1.掌握青霉素和头孢菌素类药物的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用、不良反应2.熟悉其他β-內酰胺类抗生素的作用特点及临床应用学习内容-内酰胺类抗生素的分类-内酰胺类抗生素抗菌机制-内酰胺类抗生素耐药机制青霉素类抗生素头孢菌素类抗生素非典型-内酰胺类抗生素定义:化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素分类：青霉素类、头孢菌素类、其他β-内酰胺类特点：1.抗菌活性强2.抗菌范围广3.毒性低4.疗效高，适应证广5.品种多第一节 分类、抗
2、菌作用机制和耐药机制（一）青霉素类（二）头孢菌素类（三）其他类（四）β-内酰胺酶抑制药（五）β-内酰胺类抗生素的复方制剂窄谱：青霉素G和青霉素V耐酶：甲氧西林和氯唑西林、氟氯西林广谱：氨苄西林和阿莫西林抗铜绿假单胞菌：羧苄西林和哌拉西林抗革兰阴性菌：美西林和匹美西林第一代：头孢拉定和头孢氨苄第二代：头孢呋辛和头孢克洛第三代：头孢哌酮、头孢噻肟和头孢克肟第四代：头孢匹罗碳青霉烯类头霉素类氧头孢烯类单环-内酰胺类分类N－乙酰葡萄糖胺＋N－乙酰胞壁酸五肽双糖五肽双糖十肽聚合交叉连接三维网状肽聚糖层胞浆胞浆膜胞浆膜外侧连接五
3、个甘氨酸转肽酶青霉素类作用机制二、抗菌作用机制结合青霉素结合蛋白（PBPs），使转肽酶失活，抑制细胞壁合成触发细菌自溶酶活性作用特点： ①为繁殖期杀菌剂 ②对G+菌的作用强 ③对人体毒性小影响β-内酰胺类抗菌作用的因素①药物透过G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的难易②药物对β-内酰胺酶的稳定性③药物对靶位PBPs的亲和性1.产生水解酶：β-内酰胺酶1940年发现至今已达200多种目前对β-内酰胺酶的分类是以酶作为底物不同、是否被酶抑制剂所抑制分为4大类11小类，简称BJM分类法耐药机制2.与药物结合：β-内酰胺酶可与某些耐
4、酶β-内酰胺类抗生素迅速结合，使药物停留在胞浆膜外间隙中，不能到达作用靶位——PBPs发挥抗菌作用-“牵制机制”，非水解。3.改变PBPs：结构改变，合成量增加，产生新的PBPs；MRSA-新PBP2a，亲和力下降4.改变菌膜通透性：跨膜孔蛋白结构或数量改变，口径减小5.增强药物外排：主动外排系统6.缺乏自溶酶第二节青霉素类抗生素基本结构母核:6-氨基青霉烷酸噻唑环（6-APA）β-内酰胺环--抗菌活性侧链（CO-R）:抗菌谱、耐酸、耐酶一、窄谱青霉素类青霉素G（penicillinG）【理化活性与体内过程】青霉素G钾
5、、钠盐：不耐热、酸、碱、醇、氧化剂、重金属离子水溶液不稳定(抗原性)–临用现配po差,im,iv分布于细胞外液及血流丰富的组织,不易透过血脑屏障作用快，维持时间短，t1/2为0.5-1h主要以原形从尿排出，可与丙磺舒、磺胺药、阿司匹林等竞争从肾小管分泌普鲁卡因青霉素,苄星青霉素：维持时间长,血药浓度低—轻症或预防感染【抗菌作用】首选G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、葡萄球菌G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌少数G-杆菌：流感杆菌、百日咳鲍特菌螺旋体、放线菌：钩端螺旋
6、体、梅毒螺旋体注意：阿米巴原虫、立克次体、真菌、病毒无效【杀菌特点】①对G+菌作用强,对G-杆菌作用弱②属繁殖期杀菌药:不破坏已形成的细菌胞壁③对人和动物毒性小:哺乳动物和真菌无细胞壁【临床应用】1.G+球菌感染:溶血性链球菌,肺炎球菌,敏感葡萄球菌感染首选.草绿色链球菌和肠球菌致心内膜炎+庆大霉素2.G+杆菌感染:气性坏疽,破伤风,白喉+抗毒素血清3.G-球菌感染:脑膜炎奈瑟菌引起的流脑—SD,无好转4.螺旋体感染:梅毒和钩端螺旋体感染首选5.放线菌感染:大剂量,长疗程猩红热丹毒白喉【抗菌机制】竞争细菌的转肽酶，即青
7、霉素结合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），①抑制转肽酶活性,抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损,使菌体膨胀、裂解②触发自溶酶,使细菌裂解溶化【耐药机制】主要对金葡菌耐药1.产生β内酰胺酶(水解酶):青霉素酶头孢菌素酶2.改变PBPs:结构、数量3.菌膜通透性降低4.自溶酶生成减少或活性降低【不良反应】1.变态反应:过敏性休克原因:降解产物表现:呼吸道阻塞,循环衰减,中枢抑制防治：⑴病史:用药史,过敏史⑵敏感试验:初次用,用药间隔24h以上或换批号⑶避免饥饿时用药，用药后观察30
8、min⑷抢救：肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药⑸临用现配,避免滥用和局部用药2.赫氏反应:梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热或炭疽等病症状加重表现：全身不适、寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等3.其他:肌注可产生局部疼痛、红肿或硬结；鞘内注射或全身大剂量应用可引起脑膜炎或神经刺激症状药物相互作用1.丙磺舒、乙酰水杨酸、吲哚美辛、保泰松竞争肾小
