高尿酸血症现代认识及防治策略课件.ppt

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1、高尿酸血症现代认识及防治策略汇报内容高尿酸血症的病因学及流行病学1血尿酸概述23高尿酸血症的治疗目标及意义4降尿酸药物的分类及药物特点55非布司他的临床研究OHNNHNNHOOUrateNa+O¯OHNONHNHN尿酸尿酸是嘌呤代谢的终末产物外源性尿酸肾脏排泄600mg/日内源性尿酸80%20%每天产生750mg尿酸池(1200mg)肠内分解200mg/日进入尿酸池60%参与代谢（每天排泄约500~1000mg)2/31/3尿酸的来源及排泄尿酸代谢的进化1.动物越高级，血尿酸水平越高（1）鼠类正常

2、血尿酸浓度1-2mg/dL（2）人类正常血尿酸浓度约5-6mg/dL2.原因如下：（1）高级灵长类动物尿酸氧化酶基因失活（2）高级动物进化出肾脏尿酸重吸收功能哺乳动物尿酸代谢的进化尿酸尿酸氧化酶尿酸氧化中间产物H2O2H2O+O2尿囊素+CO2尿酸氧化酶代谢通路，是哺乳动物尿酸代谢的主要通路，该通路的失活，将引起血尿酸急剧升高，导致动物死亡。尿酸氧化酶基因敲除小鼠尿酸的变化8周龄C57/BL6尿酸氧化酶基因敲除小鼠ES细胞基因打靶质粒正常小鼠血尿酸320umol/L血尿酸120umol/L肾小球：

3、100%滤过近端肾小管起始部S1段：滤过的尿酸98-100%主动重吸收近端小管曲部S2段：重吸收的尿酸50%分泌到肾小管管腔中近端小管的直部S3段：分泌到管腔中的尿酸40％-44％二次重吸收4个步骤经肾小球滤过的的尿酸仅有6-10%随尿液排出体外高级哺乳动物尿酸代谢的进化肾脏尿酸排泄四部件模式，是维持哺乳动物尿酸高水平的关键为适应环境的需要，高级灵长类动物在进化过程中尿酸逐渐升高人类尿酸代谢的进化尿酸氧化酶基因的失活及生活方式和饮食结构的变化是人类尿酸升高的重要原因1.尿酸是人体内最强大的还原性物

4、质，其还原作用强于维生素C,是灵长类动物寿命长于其他脊椎动物的重要原因。2.尿酸在免疫调节和抑制肿瘤发生方面发挥重要作用。血尿酸水平低于120umol/L时，机体易衰老，易发生自身免疫性疾病及肿瘤。3.在低盐状态下，尿酸是维持血压正常的重要物质。4.尿酸通过清除体内许多有害的化合物，阻断动脉粥样硬化的发生和发展。5.尿酸提高智力。尿酸的生理功能汇报内容高尿酸血症的病因学及流行病学1血尿酸概述23高尿酸血症的治疗目标及意义4降尿酸药物的分类及药物特点55非布司他的临床研究高尿酸血症的病因尿酸生成过多

5、尿酸排泄减少外源性嘌呤内源性嘌呤HUA分型根据Cua/Ccr比值,HUA分型如下：（1）生成过多型：Cua/Ccr>10%（2）排泄不良型：Cua/Ccr<5%（3）混合型：Cua/Ccr：5%~10%Cua=尿尿酸*每分钟尿量/SUA高尿酸血症患者中，尿酸排泄减少占90%，生成过多占10%。Background尿酸生成过多的病因外源性尿酸合成增加内源性尿酸合成增加高嘌呤饮食、肥胖及胰岛素抵抗是尿酸生成过多的主要原因。基因功能基因名称基因位置HGPRT1Xq26.2-26.3PRPS1Xq22.3

6、G6PC17q21.31SLC37A411q23.3AGL1q21.2PYGM11q13.1PFKM2q13.11CPT21p32.3AMPD11p13.2ACADS12q24.31ALDOB9q31.1ADRB38p12MTHFR1p36.3GCKR2p23ALDH16A119q13.33内源性尿酸生成增加相关基因过度的细胞凋亡尿酸产生增加嘌呤代谢异常其他Background肾脏尿酸排泄减少的病因继发性因素原发性因素肾脏尿酸排泄相关基因模式图原发性肾脏尿酸排泄减少相关基因基因功能基因名称基因位置

7、UMOD16p12.3SLC22A611q12.3SLC22A811q11SLC17A16p22.2SLC17A36p21.3ABCC413q32ABCG24q22SLC12A97q22SLC22A1111q13.1SLC22A1211q13.1GLUT94p16.1SLC22A133p21.3SLC16A910q21.2LRRC16A6p22.2PDZK11q21RREB16p25PRKG24q13.1-q21.1SLC2A126q23.2尿酸分泌相关基因尿酸重吸收相关基因其他我国HUA患病率逐

8、年上升目前中国高尿酸血症患者达1.2亿，痛风患者约1700万！朱深银,周远大,杜冠华,医药导报2006年8月第25卷第8期·803-805；邵继红,徐耀初,莫宝庆,等.《痛风与高尿酸血症的流行病学研究进展》.疾病控制杂志,2004,8(2):152-154.2004和2009年课题组对山东沿海常驻居民（2004年：5004人，2009年:6382人）进行了2次大规模原发性高尿酸血症和痛风流行病学调查。山东沿海高尿酸与痛风流行病学调查我们的研究结果山东沿海HUA患病率山东沿海痛风患病