胰岛素类似物的效率探讨-韩亚娟ppt课件.ppt

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1、基础胰岛素的较量有效性篇主要内容胰岛素发展史01甘精胰岛素是真正作用24小时的基础胰岛素02甘精胰岛素控制血糖效果显著032型糖尿病1型糖尿病胰岛素发展史时间19211980s1990s2000s第一代动物胰岛素第二代人胰岛素第三代胰岛素类似物猪/牛物胰岛素基因合成人胰岛素速效胰岛素类似物预混胰岛素类似物基础胰岛素类似物王芳等，中华医史杂志,2014,44(4):218-222甘精胰岛素甘精胰岛素地特胰岛素的作用机制Capillarymembrane6聚体的稳定性双6聚体的形成白蛋白的结合稀释Capillaryblood

2、皮下组织中性澄清液PH=7.42聚体10–5M6聚体10–3M单体10–8M诺和平在血液中血浆白蛋白结合8延迟作用的位点主要的延迟作用增加自我聚合不再延迟与受体结合皮下组织循环组织间液次要的延迟作用与白蛋白可逆性结合缓冲吸收的差异哪种胰岛素效率更高甘精胰岛素or地特胰岛素？主要内容胰岛素发展史01甘精胰岛素是真正作用24小时的基础胰岛素02甘精胰岛素控制血糖效果显著032型糖尿病1型糖尿病甘精胰岛素是唯一真正24小时基础胰岛素注射16h后地特胰岛素：1.作用峰值：相对较明显2.作用时间：较大剂量维持24h，较小剂量时不足

3、24h3.注射16h后：无论何种剂量及糖尿病类型，作用降低显著甘精胰岛素：1.作用峰值：相对不明显2.作用时间：维持至少24h，与剂量无明显关系3.注射16h后：仍保持较强作用多项钳夹试验中甘精或地特的药效曲线图HeiseT,etal.DiabetesObesMetab.2007Sep;9(5):648-59地特胰岛素作用时间依赖其注射剂量一项单中心、随机双盲、交叉试验，选取12例1型糖尿病患者实施血浆钳夹（7.2mmol/L，持续24小时）试验，探究（0.1，0.2，0.4，0.8，1.6U/kg）地特胰岛素皮下作用时

4、间时间NPH0.3IU/kg地特胰岛素0.1U/kg地特胰岛素0.2U/kg地特胰岛素0.4U/kg地特胰岛素0.8U/kg地特胰岛素1.6U/kgPlankJ,etal.DiabetesCare.2005May;28(5):1107-12地特胰岛素作用时间表现为剂量依赖性10403020μmol/kg/minμmol/kg/min葡萄糖输注率64208时间（小时）地特胰岛素说明书描述：在0.2-0.4U/KG剂量时作用时间为14小时甘精胰岛素比地特胰岛素活性更优一项随机双盲、交叉、头对头试验，选取24例1型糖尿病患者，

5、分别皮下注射0.35U/kg甘精胰岛素或0.35U/kg地特胰岛素，血浆钳夹（5.5mmol/L，持续24小时），比较甘精胰岛素和地特胰岛素的活性0-12h0-24hAUCGIR0–24h(mg/kg)P=0.015141291580777312-24hP=0.000605甘精胰岛素活性足以覆盖24h，显著优于地特胰岛素PorcellatiFetal.DiabetesCare.2007Oct;30(10):2447-52142相同剂量下甘精胰岛素比地特胰岛素作用持续时间更长PorcellatiFetal.Diabetes

6、Care.2007Oct;30(10):2447-52作用结束时间（PG>150mg/dl)有效作用持续时间（PG>118mg/dl)P=0.000P=0.00015.5242417.5小时PG：血浆葡萄糖主要内容胰岛素发展史01甘精胰岛素是真正作用24小时的基础胰岛素02甘精胰岛素控制血糖效果显著032型糖尿病1型糖尿病一天一次注射时甘精胰岛素比地特胰岛素降低HbA1c幅度更大一项开放、随机对照、治疗达标研究，共457例2型糖尿病患者在二甲双胍的基础上，接受一天一次甘精胰岛素（n=227）或一天一次地特胰岛素（n=22

7、6）治疗，观察两者疗效7.96%7.48%7.13%7.86%-0.48%-0.73%MeneghiniL,etal.DiabetesObesMetab2013,15(8):729-736甘精胰岛素组比地特胰岛素组显著降低HbA1c水平HbA1c（%）数据校正包括：基线HbA1c、OAD用药史、患者国家一天一次注射时与地特胰岛素相比，甘精胰岛素患者达标率更高38%53%达到HbA1c≤7%患者的比例%P=0.026甘精胰岛素组比地特胰岛素组更好控制血糖，帮助更多患者A1c达标MeneghiniL,etal.Diabete

8、sObesMetab2013,15(8):729-736基础起始方案中甘精胰岛素的有效达标剂量较地特胰岛素更低一项开放随机、平行对照研究，582例未经胰岛素治疗或接受1或2种OAD治疗的2型糖尿病患者，比较起始甘精胰岛素（1次/日+OAD）或地特胰岛素（1-2次/日+OAD）治疗，对临床结局的影响7.1%7.2%研究