抗菌药物在新生儿的应用课件.ppt

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1、抗菌药物在新生儿的应用重庆医科大学儿童医院余加林（400014）抗菌药物与抗生素抗菌药物（antibacterials，antimicrobialdrugs）：具有杀灭或抑制细菌生长的药物的总称，包括决大多数抗生素、化学药物（磺胺类、喹诺酮类）等。抗生素（antibiotics）：由某些细菌、真菌或其他微生物在生活过程中产生的代谢产物，包括抗细菌抗生素、抗真菌抗生素、抗肿瘤抗生素以及免疫抑制抗生素等。应注意新生儿的药代动力学特点药物对机体的作用（或效应）依赖于药物的体内浓度（多数用血药浓度代表），而后者又取决于药物在体内的:吸收分布代谢排泄新生儿的药代动力学特点吸收分布代谢排泄新生儿的药

2、代动力学特点吸收:与药物理化性质、给药途径密切关系1．口服给药：对早产儿和早期新生儿不太适合，因为：（1）早产儿出生后1w内几乎没有胃酸分泌，新生儿初生时胃液pH接近中性，第2天之内有短暂下降，以后再度回升至中性，所以胃内缺乏必要的酸度（2）胃排空延迟易使药物到达肠道的时间较长（3）胃食道反流常见新生儿的药代动力学特点2．肌肉注射、皮下注射或皮肤外用药：吸收多少取决于局部血液灌注和药物沉积面积。新生儿的不足：（1）肌肉组织少、局部血液灌注不足，特别是在缺氧、低体温或休克时（2）由于肌肉组织少，预期注射到肌肉的药物可能进入皮下（3）对小早产儿肌肉注射可局部硬结或脓肿、储库效应3．静脉注射：对

3、早产儿和新生儿是最理想的给药途径，但应注意：（１）最好用微量泵。（２）用脐血管要小心，脐静脉、脐动脉给药有分别引起肝坏死、肢体或肾坏死的危险。新生儿的药代动力学特点新生儿的药代动力学特点吸收分布代谢排泄新生儿的药代动力学特点分布：进入各种体液、器官和组织。特点：1．体液因素：新生儿体液占体重的比例高达80%,（1岁为70%，成人为60%），早产儿更高。水溶性药物在细胞外液中容易稀释，浓度较低。新生儿的药代动力学特点分布：2．血浆白蛋白因素：（1）联结力低：血浆白蛋白不足，且以胎儿白蛋白为主。游离药浓度增加使药性增强但半衰期缩短,成人和年长儿治疗血药浓度，早产儿则可能已处于中毒范围。（2）影

4、响联结的因素：①胆红素浓度较高，血pH值较低，降低联结，容易药物中毒。②白蛋白上受体竞争，如有机阴离子药（磺胺类等）的不当应用可使游离胆红素增多造成核黄疸。新生儿的药代动力学特点吸收分布代谢排泄新生儿的药代动力学特点代谢：主要在肝脏进行，孕29w早产时，肝脏代谢酶的活性只有成人的36%，对药物的代谢能力较差1．葡萄糖醛酸转移酶等活性低，可致氯霉素的“灰婴综合征”。2．酶诱导剂的应用，几天以后某些药物用常见剂量，药效可能降低。新生儿的药代动力学特点吸收分布代谢排泄新生儿的药代动力学特点排泄：抗生素主要从肾脏，其次从肠道、胆道和肺排出。1．肾小球和肾小管:肾血流量及肾小球滤过率均不足成人的40

5、%，早产儿更低，1w后肾小球滤过率增加，出现球管不平衡现象并且持续几个月。抗生素在体内蓄积中毒。日龄越小，出生体重越轻，药物半衰期越长。新生儿的药代动力学特点排泄：如青霉素G半衰期在生后0~6d长达3.2h,≥14d则为1.4h；氯霉素在新生儿半衰期长达250h，而成人仅为1.5h。所以<1w的新生儿尤其早产儿应q12h给药,1w后改为q8h.β-内酰胺类抗生素是时间依赖性，必须使其血药浓度超过MIC的持续时间至少达到用药间隔时间的40%以上才能达到最高的细菌清除率一般半衰期均仅1~2h,就必须q6~8h使用。但头胞曲松半衰期6~9h,qd即可2．病理情况的影响：如缺氧和低血压可使肾血流量

6、减少，注意减少剂量，延长间隔时间血药浓度检测新生儿的药理学复杂：NICU广泛应用新药，极低体重儿已能成活，但这类人群的常见药代动力学资料缺乏。新生儿的药物毒性反应高:为24%，儿童及成人为6%~17%。新生儿需监测的药物：氨基糖苷类的治疗量与中毒量比较接近，且毒性较大。早产儿的抗菌药物应用给药方法：多种教科书均将早产儿不同孕龄或不同出生体重分开列出各种抗菌药物的用量和间隔，全部采用静脉给药。预防性使用抗生素：非常普遍，虽有其必要性，客观上造成抗菌药物的高选择性压力，不但给当事早产儿治疗带来困难，也给整个微生态环境制造成更多的耐药菌株。可用CRP等感染标记指导用药。早产儿的抗菌药物应用氨苄西

7、林：美国Hyde等报道<6天早产儿血或脑脊液中分离的大肠埃希菌，耐药率从1998年的29%上升到2000年的84%。美国96例新生儿败血症中已有45%对氨苄西林耐药，早产儿患者比足月儿耐药率高近2倍（50.1%比26.11%），故氨苄西林不太适合用于早产儿首选抗生素。青霉素：在西方国家是早产儿感染的首选抗生素，因为GBS在早产儿感染相当普遍，但我国GBS对早产儿的感染尚不普遍存在，所以青霉素也不宜用作为早产儿首选抗生素。