抗磷脂综合征的抗凝治疗课件.ppt

抗磷脂综合征的抗凝治疗课件.ppt

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时间:2020-10-12

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1、抗磷脂综合征的抗凝治疗易栓症的定义由于抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等的缺陷或因获得性血栓形成危险因素而易发生血栓栓塞的一类疾病。易栓症的分类一、遗传性易栓症二、获得性易栓症获得性易栓症 (获得性易栓因素)1.抗磷脂综合征2.肿瘤性疾病3.肾病综合征4.获得性抗凝蛋白缺乏5.后天性凝血因子水平升高5.糖尿病6.骨髓增生性疾病7.PNH1.年龄增加2.血栓形成既往史3.长时间制动4.创伤及围手术期5.妊娠和产褥期6.口服避孕药及激素替代疗法易栓症的危险度危险度遗传性易栓症获得性易栓倾向低度杂合子:抗活

2、化的蛋白C症和凝血酶原基因突变20210A普通外科手术,口服避孕药/妊娠,长途旅行,因子VIII活性升高中度杂合子:蛋白C、蛋白S和AT-III缺乏肿瘤手术,败血症,长期制动,抗磷脂综合征,骨髓增生性疾病,PNH高度纯合子:抗活化的蛋白C症和凝血酶原基因突变20210A全髋或膝关节置换,髋部骨折,急性早幼粒细胞白血病极度纯合子或双重杂合子:蛋白C、蛋白S和AT-III缺乏分泌粘蛋白的腺癌(Trousseausyndrome)获得性易栓症抗磷脂综合征抗磷脂抗体主要包括狼疮型抗凝物(LA)和抗心磷脂抗

3、体(ACA),在国外是最常见的获得性易栓症。由抗磷脂抗体引起的一组相关的临床征候群称为抗磷脂抗体综合征(APS)。抗磷脂抗体阳性血栓发生率:约30~40%静脉血栓危险性:比正常人高约10倍血栓类型:VTE(DVT+PTE)约占70%动脉血栓:缺血性脑卒中冠状动脉血栓形成周围动脉闭塞抗磷脂抗体阳性人群检出率:不详(澳大利亚:2%)SLE中阳性率:可达50%静脉血栓患者:20%阳性<45岁的AMI:20%阳性,有明显再梗危险<50岁的脑缺血发作:40%阳性习惯性流产:近50%阳性,其中:ACL13.5

4、~41%LA7~48%抗磷脂抗体抗凝功能减弱干扰激肽释放酶的生成干扰内皮细胞释放纤溶酶原活化物抗PC、PS、TM干扰AT活性血栓形成(VTE占70%)抗磷脂综合征血栓形成的可能机制纤溶活性降低干扰血小板膜磷脂抑制内皮细胞释放PGI2血小板减少自发性流产免疫功能异常血小板活化、破坏增多抗磷脂抗体抗凝功能减弱干扰激肽释放酶的生成干扰内皮细胞释放纤溶酶原活化物抗PC、PS、TM干扰AT活性血栓形成(VTE占70%)抗磷脂综合征的治疗纤溶活性降低血小板活化、破坏增多干扰血小板膜磷脂抑制内皮细胞释放PGI2

5、血小板减少自发性流产免疫功能异常免疫抑制/调节××抗血小板治疗×抗凝治疗抗血栓治疗抗凝抗血小板溶栓其他?抗磷脂综合征的抗凝治疗一、APS抗凝用药二、APS抗凝治疗方案三、APS抗凝注意事项一、APS抗凝用药二、APS抗凝治疗方案三、APS抗凝注意事项一、APS抗凝药物1.普通肝素2.低分子肝素3.华法林4.新抗凝药物TFPI凝血酶水蛭素HirulogHirugenPPACK阿加曲班ssDNAaptamers抗凝血酶III肝素(LMWH)肝素辅因子II硫酸乙酰肝素直接血小板RNH2蛋白C蛋白SVa,

6、VIIIa凝血酶调节蛋白内皮细胞VII(a)/TFXIIIXIIIa纤维蛋白原可溶性纤维蛋白单体凝血酶原VaIXaXaXX抗凝治疗PCaPSa香豆素类抗凝药物VIIIa外源性维生素K维生素K(醌)维生素K还原酶还原型维生素K(氢醌)维生素K依赖型羧化酶无活性酶原羧化酶原(因子II、VII、IX、X)(蛋白C、蛋白S)维生素K环氧化物维生素K环氧化物还原酶复合物(VKOR)华法林华法林维生素K代谢及华法林作用途径1.普通肝素(标准肝素,未分组肝素)氨基葡聚糖硫酸酯,平均分子量12000。提取自猪肠或

7、牛肺。口服不吸收,可静脉或皮下注射。皮下注射生物利用度仅30%。不通过胎盘,不分泌到乳汁,不被透析。血浆肝素半衰期约1~2小时。部分经肝代谢,部分以原形经肾排出。肝硬化者半衰期延长。肾功能不全者肝素一般无需减量。本身不具抗凝作用,与体内抗凝血酶结合,增强后者的抗凝活性。无溶栓作用。肝素的主要不良反应(1)出血为最常见副作用,主要因肝素过量所致。(2)过敏反应偶见发热、荨麻疹、哮喘、结膜炎、鼻炎、头痛、恶心、呕吐。过敏性血管反应或休克少见。(3)长期应用肝素可致脱发、骨质疏松及自发性骨折。(4)血小

8、板减少牛肺制品较猪肠制品的发生率高。用药中常规监测血小板计数。UFHLMWHsdepolymerisationLowLMWHsUltralowLMWHsDepolymerisationChemicalEnzymaticPhysicalFareedJ.SeminThrombHaemost2005AntithrombinbindingsiteHeparinanditsderivativesLMWHsUFHPentasaccharideNewantithromboticsWHO,ATCc

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