第二章 第3节抗精神病药ppt课件.ppt

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1、第三节　抗精神失常药AntipsychoticDrugs1抗精神失常药分类抗精神病药（本节）抗抑郁药（4节）抗躁狂症抗焦虑药2根据中国疾病预防控制中心精神卫生中心在2009年公布的数据，我国各类精神疾病患者人数在1亿人以上，重性精神病患人数已超过1600万。在上世纪50年代，我国成年人群精神障碍患病率还仅为2.7%，到了2009年，这个数字则达到17.5%。其中，上升最快的是号称“第一心理杀手”的抑郁症。据疾控中心公布的数字，目前我国抑郁症发生率已经达到4%以上，需要治疗的患者人数已经超过2600万。3抗精神病药抗精神病药不影响意识控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状激活精神

2、，改善退缩、淡漠等症状强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药4药物特点具有不同程度的镇静作用抗精神病作用不是通过镇静，而是药物的选择性对抗和治疗作用长期应用一般无成瘾性5作用机制精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能6化学结构分类1,吩噻嗪类2,噻吨类（硫杂蒽类）3,丁酰苯类4,二苯氮卓类5,其它类7本节主要授课内容1.盐酸氯丙嗪2.氯氮平8盐酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochloride冬眠灵9结构和命名N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐2-Chloro-N,N-dim

3、ethyl-10H-henothazine-10-propanamine10复习指示氢-10H-1H-吡咯2H-吡咯3H-吡咯11三环类抗精神病药物母环吩噻嗪的基本结构两个苯环，并噻嗪环12发现在使用抗组织胺药异丙嗪的过程中，发现具镇静作用并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间13发现研究构效关系发现Chlorpromazine（1952）具有很强的抗精神失常作用为精神病的化学治疗开辟了新的领域141516理化性质1，还原性2,鉴别反应17还原性苯并噻嗪母环，易氧化注射液在日光作用下变质，pH值下降部分病人用药后发生严重的光化毒反应18光化毒反应19用抗氧剂注射液中加入抗氧剂可阻

4、止变色对氢醌连二亚硫酸钠亚硫酸氢钠维生素C等20鉴别反应a,本品水溶液遇氧化剂时氧化变色加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色21鉴别反应b,与三氯化铁试液作用显稳定的红色c,苦味酸盐结晶（mp.175~179℃）22体内代谢在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化体内代谢极复杂在尿中存在20多种代谢物可检测的代谢物有100多种硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等23代谢过程侧链去N-甲基侧链的氧化苯核羟化硫原子氧化24临床应用多方面的药理作用，安定作用较强治疗精神分裂症和狂躁症亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等25X-线衍射结构测定Chlorpromazine和多巴胺

5、的构象能部分重叠Chlorpromazine多巴胺重叠的构象262位的氯原子的作用引起分子不对称性抗精神病作用药物的重要的结构特征侧链倾斜于含氯原子的苯核失去氯无抗精神病作用27Chlorpromazine类的构效关系28Chlorpromazine的衍生物乙酰丙嗪29Chlorpromazine的衍生物奋乃静氟奋乃静30Chlorpromazine的衍生物三氟拉嗪哌泊塞嗪31Chlorpromazine的衍生物美索达嗪32奋乃静（Perphenazine）过非那嗪33氟奋乃静的长效药物侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯—前药改变脂溶性，延长作用时间供肌注适用于拒服药、以及需长期

6、治疗的患者34氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯药效两周药效四周35氯普噻吨　Chlorprothixene泰尔登36结构特点有双键存在几何异构体顺式（α）和反式（β）抗精神病作用顺式比反式强7倍37解释顺式异构体与多巴胺分子部分重叠38作用与Chlorpromazine相似用于伴有抑郁和焦虑的精神分裂症更年期抑郁症焦虑性神经官能症39结构改造-泰尔登类似物珠氯噻醇氟哌噻吨40氯氮平　Clozapine氯扎平41结构特点属苯二氮卓类抗精神病药三环母核不在同一平面使哌嗪环自由旋转受限42作用广谱抗精神病药，作用强临床用以治疗多种类型精神分裂症锥体外系反应轻对其它药物治疗无效的病人也可能

7、有效43作用靶点可以增高多巴胺的更新率同于其它抗精神病药但阻断多巴胺受体的作用弱44治疗毒性在微粒体或嗜中性白血球和骨髓细胞中产生硫醚类代谢物从而产生毒性45药物代谢口服吸收好，肝脏首过代谢生物利用度50%在体内经N-氧化，N-去甲基，去卤素等广泛代谢代谢产物主要从尿、粪便中排出仅5%以原药排出46构效关系集中在2，5，8位的取代得到一系列常用药物47研究目标分开抗精神病作用与锥体外系副作用Clozapine具有较好的抗精神病作用，锥体外系反应轻且基本上不发生迟发性运动障碍48非经典的抗精神病药利培酮奥氮平49主要内容1、重点