第18章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药ppt课件.ppt

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1、第18章解热镇痛抗炎药与抗痛风药蒋建敏中山大学药学院药理与毒理学实验室第一节解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs概述解热镇痛抗炎药(Antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs)：是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。☆发展过程：1829年，Lerous从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质；(水解成葡萄糖和水杨醇)(1875年，水杨酸钠第一次用于治疗风湿病、痛风等1893年，Hoff

2、man合成乙酰水杨酸1899年，以阿司匹林名称用于临床；20世纪60年代，各种NSAIDs广泛进入临床.解热镇痛抗炎药的基本作用NSAIDs：本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的作用基础——抑制前列腺素（PG,prostaglandin)合成，为了与肾上腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这类药物统称为非甾体抗炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图1.抗炎作用（除苯胺类外）▶实验资料：炎症时PG的合

3、成，控制症状细胞黏附分子的活性表达(退热,↓炎性渗出,消炎消肿止痛)▶对症治疗。不能根治、不能延缓病程的发展、不能防止并发症的发生▶适应证：治疗风湿性类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等。抑制炎症的病理表现：红、肿、热痛和功能障碍；致炎物质:组胺,白三烯,缓激肽、PG。药物作用特点：控制症状，不能根治。2.解热作用体温调节中枢：下丘脑发热机制：病原体及其毒素→刺激中性粒细胞→释放内热原（IL－1(白介素interleukin)、TNF(tumornecrosisfactor）下丘脑前部→合成、释放PG↑→体温调节中

4、枢→调定点提高至37℃以上→产热↑、散热↓→体温↑。解热-抑制中枢PG合成发热者体温正常感染组织损伤炎症疾病中性粒细胞内热原CNSPGE2IL-IFNTNF体温调节中枢产热散热体温COXNSAIDs▬用于感冒、肿瘤、炎症、组织损伤等所致发热IFN:immunoreactivefibronectin免疫反应性纤维结合素解热镇痛药→抑制PG合成酶（环加氧酶）→PG合成↓→散热↑→体温调定点恢复正常水平。特点：对正常人体温无影响。(思考题:与氯丙嗪降体温作用的区别?)3.镇痛作用中度慢性钝痛（炎性）有效，而对急性锐痛和剧

5、痛无效；无成瘾性；（非处方药）不抑制呼吸；作用部位在外周；抑制PG合成产生作用。炎症疼痛机制：组织损伤或发炎→释放致痛物质（缓激肽(bradykinin)、组胺(histamine)、5－HT(5-hydroxytryptamine,serotonin)、PG）→痛觉感受器→疼痛；PG作用：直接致痛；放大疼痛-神经调质neuromodulator作用）；药物抑制PG合成，提高痛阈。镇痛作用：部位：外周；程度：中等适应证：头、牙、神经、肌肉、关节、月经等慢性钝痛组织损伤炎症缓激肽、组胺、5-HT痛觉感受器COX-2痛觉N

6、SAIDsPG增敏▬关于COX花生四烯酸(arachidonicacid,AA)环氧合酶（cyclooxygenase,COX）有多种同工酶，其中对COX-1和COX-2两种同工酶研究较深入。COX-1为结构型（constitutive）,具有生理保护作用，主要存在于血管、胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节；COX-2为诱导型(inducible)，炎症时，细胞因子和其它炎症因子直接诱导激活炎症部位的COX-2，产生PGG2/PGH2，NSAIDs的抗炎作用与抑制PGs合成

7、、同时也可能与抑制某些细胞黏附分子的活性表达有关。药物：抑制COX-2越强，抗炎、镇痛效果越显著。抑制COX-1越强，消化道、肾等不良反应越大NSAIDs的解热镇痛抗炎作用可能与抑制COX-2有关；而抗血栓作用及多数不良反应则可能与抑制COX-1有关，药物对两种COX的选择性不同。现已明确这两种COX的异构形式基因编码不同。选择性COX-2抑制药的研制提高了NSAIDs对胃的安全性。然而两种COX的各种作用尚未完全阐明，COX-2抑制药对肾脏有无毒性尚有争论。膜磷脂花生四烯酸中间体皮质激素LT生理刺激炎性刺激NSAID

8、sPLA2COX-1COX-2LOXPGE2PGI2TXA2炎症介质LT:leukotriene白三烯PLA2磷脂酶A2:phospholipaseA2TXA2血栓素A2:thromboxaneA2LOX:lipoxidase脂氧酶COX-1COX-2生成固有的需经诱导功能生理学：生理学：妊娠时PG合成增加保护胃粘摸病理学：生成蛋