第17章 超敏反应ppt课件.ppt

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1、第十七章超敏反应超敏反应(hypersensitivity)（变态反应、过敏反应）指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。超敏反应和免疫应答本质上都是机体对某些抗原物质的特异性免疫应答，但超敏反应主要表现为组织损伤和（或）生理功能紊乱，免疫应答则主要表现为生理性防御反应。机制涉及两方面的因素抗原物质的刺激——过敏原、变应原完全抗原：异种动物血清、异种组织细胞、植物花粉、动物毛皮、微生物、寄生虫半抗原：药物、多糖、染料改变的自身组织抗原释放的自身隐蔽抗原机体

2、的反应性Ⅳ型和某些II型超敏反应的发生无明显个体差异超敏反应分型I型超敏反应速发型超敏反应II型超敏反应III型超敏反应Ⅳ型超敏反应细胞毒型超敏反应免疫复合物型超敏反应迟发型超敏反应I~III型由抗体介导，可经血清被动转移Ⅳ型由T细胞介导，可经细胞被动转移第一节I型超敏反应特异性IgE介导主要特征出现快，消退也快出现功能紊乱性疾病，不出现严重组织细胞损伤有明显个体差异和遗传背景一、参与I型超敏反应的主要成分（一）变应原变应原（allergens）是指能够选择性地诱导产生特异性IgE抗体应答，引起变态反应的抗原物质。天然变应原多为小分

3、子可溶性蛋白质抗原某些药物或化学物质＋组织蛋白变应原诱发过敏性应答的剂量极小花粉：豚草花粉屋尘：螨类动物皮屑异种动物免疫血清青霉素：青霉素分子—青霉噻唑蛋白青霉素降解产物—青霉烯酸食物临床常见的变应原第一节（二）IgE及其受体变应素---IgEIgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生IgE+肥大细胞和嗜碱性粒细胞——机体致敏具有同种组织细胞的亲嗜性，即与同种或血缘关系很近的动物细胞具有特异的亲和力第一节Th变应原ThIL-4RNK1.1TIL-4Th2IL-4B浆细胞IgEIL-4在诱导B细胞产生I

4、gE过程中至关重要Th变应原ThIL-4RNK1.1TIL-4Th2IL-4B浆细胞IgEIL-4在诱导B细胞产生IgE过程中至关重要第一节IgE的受体高亲和力受体：FcεRI只存在于肥大细胞和嗜碱粒细胞膜上由一条α链、一条β链和两条相同的γ链组成。α链与IgE的Fc段结合，β链和γ链可介导信号转导。当变应原使细胞表面相邻的两个FcεRI发生交联，即可引起复杂的生化反应，继而释放出各种生物活性介质。低亲和力受体：FcεRⅡ表达于B细胞、单核/巨噬细胞、DC、LC、NK、嗜酸粒细胞和血小板表面第一节FcεRI是IgE高亲和力受体，表达

5、于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面介导I型超敏反应。ITAMCD23（FcεRII）可形成sCD23，表达于B细胞和单核细胞，是IgE低亲和力受体。参与IgE合成的调节：mCD23结合IgE或IgE复合物后，可降低B细胞的IgE合成；而sCD23与B细胞CD21结合可促进IgE合成。（三）参与I型超敏反应的细胞嗜碱性粒细胞第一节嗜酸性粒细胞肥大细胞肥大细胞特征黏膜肥大细胞结缔组织肥大细胞组织分布黏膜下层皮下小血管周围的结缔组织T细胞依赖+–FcεR++++蛋白酶类胰蛋白酶类胰蛋白酶、类胰凝乳蛋白酶组胺+++LTG4：PGD225：11

6、：40第一节嗜碱性粒细胞主要分布在外周血中，数量较少，占循环中白细胞总数的0.2%~2%，可被招募到变态反应部位发挥作用第一节肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性IgEFc受体（FcεRI），胞质中有嗜碱性颗粒，被变应原激活后可释放出颗粒性物质。第一节嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜组织中被一些细胞因子作用后可表达高亲和性FcεRI并使CR1和FcγR表达增加，导致细胞脱颗粒，释放生物活性介质释放的生物活性介质中，一类是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质，可杀伤寄生虫和病原微生物或引起组织细胞损伤；另一类介质与肥

7、大细胞和嗜碱性粒细胞释放的脂类介质类似第一节（一）机体致敏：抗原进入机体后，诱发机体产生IgE并结合到靶细胞上的过程（二）IgE交叉连接引发细胞活化：致敏状态的机体再次接触相同变应原时，通过与致敏肥大细胞/嗜碱粒细胞表面IgE抗体特异性结合，使之脱颗粒，释放生物活性介质的阶段二、发生机制发生过程第一节第一节桥联反应：由双价或多价抗原分子和靶细胞上两个以上的IgE分子靠近而发生的构型改变。继而FcεR聚集，介导细胞脱颗粒。靶细胞表面IgE桥联是导致细胞激活并最后释放介质的关键。凡能使IgE桥联的任何一种刺激，均可作为活性介质释放的信号

8、。颗粒内预先形成的储备介质组胺、激肽原酶细胞内新合成的介质白三烯、前列腺素、血小板活化因子第一节（三）释放生物活性介质：生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身过敏反应的阶段早期反应：在接触过敏原后几分钟内即可发生，持续30~