第12章 细胞免疫ppt课件.ppt

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1、第十二章TL介导的细胞免疫免疫应答(immuneresponse,Ir)机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。细胞免疫：TL介导的免疫应答，免疫物质为效应TL，无抗体和补体参与。体液免疫：BL介导的免疫，免疫物质为抗体。*生理性免疫应答（免疫保护）对非己抗原正应答(排斥异己)对自身抗原负应答（保护自身）*病理性免疫应答（免疫损伤）正应答过强超敏反应正应答过弱免疫功能低下或缺陷负应答终止自身免疫病免疫应答的基本过程免

2、疫应答的基本过程一、抗原识别阶段对抗原的摄取：吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用对抗原的加工、处理和提呈:*外源性抗原:APC/MHC-IICD4+T细胞*内源性抗原:APC或靶细胞/MHC-ICD8+T细胞APC与T细胞的相互作用*抗原识别：双识别:TCR识别抗原肽，TCR识别MHC共受体:CD4与MHC-II,CD8与MHC-I*APC-T细胞共刺激分子对的结合：B7-CD28(一).抗原的处理APC摄取、处理抗原:APC吞噬、处理抗原后，在其细胞膜表面表达抗原肽-MHC分子复合物。YPinocyt

3、osisPhagocytosisMembraneIgreceptormediatedYComplementreceptormediatedphagocytosisFcreceptormediatedphagocytosisopsonizationAPC通过内化作用（吞噬、胞饮、受体介导）将抗原摄入细胞内。抗原的处理与提呈(二)TL与APC的相互作用1、T细胞对抗原的识别TCRαβ识别APC表面的抗原肽-MHC复合物。与T细胞识别相关的分子LFA-3LFA-2LFA-1TCRCD4ICAM-1ClassI

4、IMHCB7-1/B7-2(CD80/CD86CD28IL-1IL-6TNF-alphaIL-12IL-15TNF-betaIFN-gammaGM-CSFIL-4ThAPCpeptideLFA-1TCRCD8ICAM-1ClassIMHCLFA-3LFA-2CTLTargetcellpeptideMacrophageTCellNumerousTCellsInteractingwithaSingleMacrophage2、TCR识别抗原肽受MHC限制TL只能识别与自身MHC相同的特定的抗原肽-MHC分子复

5、合物。MHC限制性3、免疫突触(immunologicalsynapse)T细胞与APC表面之间的黏附分子的受-配体相互作用使两者得以紧密接触，形成以TCR-MHC-抗原肽为簇状中心的一个瞬时性的结构。免疫突触形成细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布，促进细胞内亚细胞结构极化、细胞信号传递通路形成。TL活化免疫突触1、T细胞活化信号信号1(抗原识别信号)*双识别:TCR---MHC-抗原肽*共受体:CD4---MHC-IICD8---MHC-I*CD3传递特异性抗原识别信号信号2(协同

6、刺激信号)*B7--CD28等黏附分子结合活化信号,有效促进IL-2的合成.*CTLA-4（CD152）--B7抑制信号,调节适度的免疫应答.二、T细胞的活化增殖分化RoleofIL-2andIL-2ReceptorsinTCellProliferation若TCR识别抗原肽的过程中缺乏或阻断协同刺激信号，则特异性T细胞凋亡或被诱导呈不应答。RoleofB7-CD28CostimulationinTCellActivationCTLA4inhibitstheactivationofTcells2、T细胞

7、活化信号的转导CD3分子将胞外剌激信号传递至细胞内部CD3分子的ITAM酪氨酸残基磷酸化蛋白酪氨酸激酶活化转录因子活化，且由胞浆转位到细胞核内启动细胞增殖、分化T细胞活化信号转导T细胞活化的重要标志之一是胞内某些能导致细胞发生增殖的基因转录和表达过程的启动，其中最重要的一个基因是IL-23、CD4+T细胞的增殖分化活化T细胞表达多种细胞因子及受体T细胞克隆增殖分化为Th0分化成Th1分化成Th2IL-12,IFN-gIL-4IL-2+IL-2RT细胞的增殖*Th细胞非依赖性（直接活化）由病毒感染的APC

8、直接激活CD8T细胞，无须Th细胞辅助。病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活CD8T并使其表达IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。4、CD8+T细胞的活化增殖和分化IL-2CD8+CTL直接激活机制*Th细胞依赖性（间接活化）靶细胞低表达或不表达协同刺激分子,不能有效活化CD8+TL内源性抗原以可溶性抗原的形式被APC摄取APC表面同时表达抗原肽/MHCI类分子复合物抗原肽/MHCII类分子复合物向CD