病理生理学 肝性脑病ppt课件.ppt

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1、(Hepaticencephalopathy)温州医学院病理生理教研室邱晓晓肝性脑病继发于严重肝病的以意识障碍为主要表现的精神神经综合征。概念按其病情进展,可分为4期,肝性昏迷是最后阶段。分期轻微的精神症状Ⅰ期(前驱期)睡眠障碍、行为失常Ⅱ期(昏迷前期)扑翼样震颤Flappingtremor(asterixis)昏睡、精神错乱Ⅲ期(昏睡期)肝性昏迷(hepaticcoma)Ⅳ期(昏迷期)一、肝性脑病的原因和分类(一)肝性脑病的原因晚期肝硬化、急性重型病毒性肝炎、晚期肝癌、急性肝中毒、严重胆道疾患以及门—体

2、静脉分流术后等。(二)分类根据发病机制:内源性和外源性肝性脑病根据发病速度:急性、亚急性和慢性肝性脑病门-体分流毒性代谢产物绕过肝脏外源性肝性脑病严重肝C坏死肝脏不能处理毒性代谢产物内源性肝性脑病根据发病机制:急性肝功能衰竭肝硬化内源性外源性急性肝衰竭功能炎肝硬化病因诱因不明显明显血氨水平升高或正常常升高预后差较好发病特点急性大量肝细胞坏死慢性肝功能不全肝功能差较好病程短长急性肝性脑病:起病急剧、病情凶险、病程短、预后差(重型病毒性肝炎、急性肝中毒)。慢性肝性脑病:起病缓慢、病情相对较轻、病程较长、近期预

3、后较好(各型肝硬化晚期)。亚急性肝性脑病:介于急性和慢性肝性脑病之间。根据发病速度:根据肝功能失调的原因和障碍程度:A型:急性肝功能衰竭所引起的肝性脑病。B型:不伴有内在肝病的严重门-体静脉分流所引起的肝性脑病。C型:肝硬化伴门静脉高压和(或)门-体静脉分流所引起的肝性脑病。严重肝病脑病?二、肝性脑病的发病机制氨中毒学说假性神经递质学说血浆氨基酸失衡学说其他学说(一)氨中毒学说氨中毒学说的理论依据正常人血氨浓度低于100ug/dl,多数肝性脑病患者血氨浓度升高(200-1000ug/dl),且血氨增高与神

4、经精神症状严重程度相平行。慢性肝病患者摄入高蛋白饮食或含胺药物,常诱发肝性脑病。肝性脑病患者脑电图变化与血氨浓度变化相平行。肝性脑病患者经过降血氨治疗,病情常可好转。组织腺苷酸分解Pro.、AA.尿素分解肠道吸收肾小管上皮细胞分泌(谷氨酰胺)尿素谷氨酸和谷胺酰胺血氨1.氨的来源与去路铵盐肝脏鸟氨酸循环鸟氨酸瓜氨酸精氨酸NH3NH3ATP尿素(2NH3+CO2→尿素+H2O消耗4ATP)正常血氨浓度:不超过100g/dl2.血氨升高的原因氨生成增多氨清除不足●尿素合成减少,氨清除不足肝受损ATP不足肝

5、内酶系统鸟氨酸循环障碍●门--体分流,氨绕过肝脏进入体循环●氨参与的合成代谢减弱食物消化、吸收和排空肠道细菌生长活跃氨的生成增多肠粘膜淤血、水肿肠蠕动减弱胆汁分泌减少①肠道产氨增多上消化道出血血液蛋白质分解氨产生增加肾功能不全氮质血症胃肠道的尿素产氨增多②肾脏产氨增多肌肉收缩加剧腺苷酸分解↑产氨增多③肌肉产氨增多氨在体内的存在形式NH3+H+NH4+易通过血脑屏障,不易排出不通过血脑屏障,易从肠、肾排出NH3NH4+脂溶性水溶性“酸透析”乳果糖乳酸醋酸3.氨对脑的毒性作用①-酮戊二酸消耗→参与三羧酸

6、循环的量减少→ATP↓②NADH消耗,妨碍呼吸链的递氢过程→ATP↓③氨与谷氨酸合成谷氨酰胺消耗大量ATP④氨抑制丙酮酸脱羧酶活性→乙酰辅酶A生成减少→ATP↓NADHNADNH3NH3-酮戊二酸↓谷氨酸↓谷氨酰胺↑ATP(1)干扰脑的能量代谢(2)使脑内神经递质发生改变①兴奋性递质谷氨酸、乙酰胆碱↓乙酰辅酶A+胆碱乙酰胆碱②抑制性递质谷氨酰胺、γ氨基丁酸↑谷氨酸γ氨基丁酸谷氨酸脱羧酶琥珀酸转氨酶NH3(-)②氨对脑能量代谢及神经递质的影响葡萄糖→6-磷酸葡萄糖乳酸丙酮酸乙酰辅酶A胆碱乙酰胆碱↓+草酰乙

7、酸α-酮戊二酸柠檬酸γ-氨基丁酸↑琥珀酸ATP↓谷氨酸↓NADNADHNADHNAD+NH3NADHNAD④①谷氨酰胺↑+NH3ATP③ⅡⅣⅠⅢ(3)对神经细胞膜的直接抑制作用①与K+竞争钠泵,影响K+在神经细胞膜内外的正常分布②干扰神经细胞膜上Na+、K+-ATP酶的活性(4)刺激大脑边缘系统(二)假性神经递质学说严重肝病患者体内蛋白质代谢产生的一些生物胺(如苯乙醇胺、羟苯乙醇胺),与正常神经递质—多巴胺和去甲肾上腺素在结构上很相似,但其生理效应极低,不能正常地传递神经冲动,故称之为假性神经递质。假性神

8、经递质(falseneurotransmitter,FNT)HOHOCHOHCH2NH2HOHOCH2CH2NH2CHOHCH2NH2HOCHOHCH2NH2去甲肾上腺素苯乙醇胺多巴胺羟苯乙醇胺(鱆胺)正常神经递质假性神经递质肝性脑病的发生是由于假性神经递质在神经突触部位堆积,使神经突触部位冲动的传递发生障碍,从而引起神经系统功能障碍,最后导致昏迷。假性神经递质学说假性神经递质学说1.假性神经递质的产生gutbrain酪胺苯乙

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