病理生理学 人卫8版课件DIC(人卫).ppt

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1、广州医学院病理生理学教研室董晓先凝血与抗凝血平衡紊乱讲授内容正常机体凝血与抗凝血平衡凝血与抗凝血功能紊乱弥散性血管内凝血(DIC)正常机体凝血与抗凝血平衡凝血与抗凝血的平衡抗凝系统纤溶系统凝血系统抗凝凝血纤溶4(一)凝血系统由一系列凝血因子组成凝血过程:一系列凝血因子相继酶解激活——凝血瀑布反应凝血瀑布反应启动途径:外源性、内源性内凝系统胶原凝血酶原凝血酶选择通路传统通路外凝系统纤维蛋白原纤维蛋白单体KPKⅫⅫaHKⅪaⅪⅫaⅩaⅦTFⅦaCa2+ⅨⅨaⅧaPL+Ca2+Ca2+ⅨⅩⅩaⅤaPL+Ca2+ⅩⅩⅢⅩⅢaCa2+Ca2+稳定的纤维蛋白血液凝固机制分为三个阶段凝

2、血酶原激活物形成凝血酶原激活成为凝血酶纤维蛋白原(fibrinogen,Fbg)→纤维蛋白单体(fibrinmonomer,FM)→纤维蛋白(fibrin,Fbn)交联→血液凝固凝血过程(二)抗凝血系统1、抗凝血酶-Ⅲ由血管内皮细胞(VEC)和肝脏合成AT-Ⅲ与凝血因子的活性中心——丝氨酸残基结合,“封闭”活性中心→凝血因子失活与凝血酶结合成复合物,使凝血酶灭活。灭活凝血因子Xa、XIa、XIIa和VIIa。能抑制因子Xa所致的血小板聚集反应。肝脏合成,以酶原形式存在经凝血酶作用而被有限水解后即具有活性活性蛋白C(APC)与蛋白S,使凝血因子Va,VIIIa失活;限制Xa

3、与pt结合;促t-PA,u-PA释放,促纤溶.血栓调节蛋白,TM):使凝血酶由促凝转向抗凝.2、蛋白C(PC)系统3、肝素肥大细胞产生临床上常用肝素抗凝肝素和AT-Ⅲ结合可以明显增加AT-Ⅲ的抗凝活性100倍组成:纤溶酶原(plasminogen,plg)纤溶酶(plasmin,pln)纤溶酶原激活物(plasminogenactivators,PAs)纤溶酶原激活物抑制物(PAIs)纤维蛋白原(Fbg)纤维蛋白(Fbn)FDP(fibrindegradationproduct)(三)纤溶系统正常的纤溶过程(二个阶段)纤溶酶原纤溶酶抑制物外激活途经:t-PA,u-PA,内

4、激活途径:FⅫf,FXIa,KK,FIIaFbgFDPFbn(A,B,C,X,Y,D,E)1.纤溶酶原的激活2.纤维蛋白的降解凝血与抗凝血功能紊乱的基本类型凝血抗凝血栓形成凝血抗凝机制:遗传性凝血因子异常2.获得性血浆凝血因子增多3.遗传/获得性抗AT-Ⅲ缺乏4.遗传/获得性PC,PS缺乏5.遗传/获得性纤溶功能降低出血凝血抗凝机制:遗传性凝血因子缺乏获得性血浆凝血因子减少遗传/获得性纤溶功能亢进DisseminatedIntravascularCoagulation,DIC弥散性血管内凝血Waterhouse-Friderichsensyndrome概念(Concept

5、)DIC是指在某些致病因子作用下,大量促凝物质入血,凝血因子和血小板被激活,凝血酶增加,引起血管内微血栓形成(高凝状态);同时又因微血栓形成消耗了大量凝血因子和血小板或继发纤溶亢进(低凝状态),使机体止凝血功能障碍,从而出现出血,贫血,休克甚至多器官功能障碍的病理过程.DIC的基本特点凝血功能异常!血液凝固性先升高——表现为微血栓形成再转变为血液凝固性降低——表现为出血一、DIC的病因感染性疾病恶性肿瘤妇产科疾病妊娠高血压综合征、胎盘早期剥离、羊水栓塞、宫内死胎滞留、感染性流产、刮宫术、剖宫产术、葡萄胎、绒癌、卵巢癌、子宫癌、子宫内膜异位症等。病理产科位居DIC第三位原因

6、,DIC是产科大出血及产妇死亡的最重要原因之一。细菌、病毒、螺旋体、真菌、某些寄生虫等感染都可以引起DIC发生。感染性疾病是DIC最重要、最常见的病因。主要见于造血系统恶性肿瘤,呼吸、消化、生殖及泌尿系统肿瘤。恶性肿瘤位居DIC第二位原因。手术及创伤富含TF器官的外科大手术、大面积烧伤、严重冻伤、严重软组织创伤、挤压综合征等。手术及创伤位居DIC第四位原因。其它某些毒蛇或有毒动物咬伤、某些昆虫叮咬等DIC的常见病因二、DIC的发病机制肺、脑、胎盘、肿瘤细胞等含有丰富TF血管外层结构恒定表达TF内皮细胞、单核和嗜中性白细胞、巨噬细胞被激活后,也表达TFⅩⅩa外科,妇产科,肿

7、瘤科TF释放组织损伤磷脂Ⅶ,Ca2+TF-ⅦaCa2+(一)组织损伤,组织因子(TF)释放内皮胶原Ⅻ启动内源性损伤暴露激活凝血系统DIC致病因子释放大启动外源性量TF凝血系统血小板粘附、聚集、释放↑(二)血管内皮细胞损伤分泌AT-Ⅲ、TM↓抗凝力量↓RBC大量损伤的原因:异型输血,各种原因的溶血RBC破坏释放ADP;暴露出磷脂,促进DIC发展中性白细胞、单核细胞激活/破坏能释放TF,促进DIC发展;见于:白血病化疗;炎症时PMN、单核细胞激活12(三)血细胞损伤血栓形成过程为凝血因子提供表面反应的场所;变形、粘附、聚集、收缩;

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